Influencias genéticas de la respuesta al albuterol en niños con bronquiolitis
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Descripción detallada
La bronquiolitis es una causa importante de morbilidad y hospitalización en niños, y representa aproximadamente 125 000 hospitalizaciones por año en los EE. UU. De estos niños hospitalizados, el 8 % requerirá ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y el 67 % de estos niños requerirá ventilación mecánica. La mortalidad en niños previamente sanos es generalmente baja; sin embargo, en niños con afecciones médicas de alto riesgo, como prematuridad o cardiopatías congénitas, la mortalidad puede llegar al 3%. Además, las infecciones por bronquiolitis se asocian con problemas respiratorios a largo plazo, incluido el desarrollo de sibilancias recurrentes, hiperreactividad de las vías respiratorias y asma.
El tratamiento de la bronquiolitis es en gran medida de apoyo. A pesar de cuatro décadas de ensayos clínicos, no hay terapias que hayan demostrado ser efectivas para acortar la hospitalización o la estancia en la UCI en niños con bronquiolitis. El uso de agonistas del receptor β2-adrenérgico (β2-AR) ha recibido la mayor atención por parte de los investigadores; sin embargo, los resultados de los ensayos clínicos han sido contradictorios y no concluyentes.
Recientemente, los investigadores han demostrado que los factores genéticos tienen influencias importantes en la respuesta de un paciente a los agonistas de β2-AR. Se cree que los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en la posición 16 del aminoácido del gen β2-AR son los más relevantes desde el punto de vista funcional. Un cambio en la base 46 de adenina a guanina da como resultado que la secuencia de aminoácidos del β2-AR contenga una glicina (Gly), en lugar de una arginina (Arg), en la posición del aminoácido 16. Se ha demostrado que los pacientes homocigotos para Gly en esta posición (Gly/Gly) tienen una mejor respuesta a la terapia con agonistas β2-AR en comparación con los niños homocigotos para arginina (Arg/Arg) o heterocigotos (Arg/Gly). El siguiente polimorfismo más común del gen β2-AR, glutamina a ácido glutámico en la posición 27 (Glu27Gln), puede estar asociado con el desarrollo de asma e hiperreactividad de las vías respiratorias, pero estas relaciones son menos claras.
Creemos que los factores genéticos también influyen en la respuesta a la terapia con agonistas de AR β2 en niños con bronquiolitis. Específicamente, creemos que los polimorfismos de β2-AR en la posición 16 del aminoácido afectan la respuesta a la terapia aguda con agonistas de β2-AR en niños con bronquiolitis. Nuestra hipótesis es que los niños con bronquiolitis que son homocigotos para glicina en la posición del aminoácido 16 (Gly/Gly) tendrán una mejor respuesta a la terapia con agonistas β2-AR inhalados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ingreso al CCMC con diagnóstico primario de ingreso de bronquiolitis.
- Edad entre 0 y 2 años.
- Intubado con tubo endotraqueal con manguito y ventilado mecánicamente por menos de 72 horas.
- Recibir terapia con albuterol inhalado
Criterio de exclusión:
- Defecto cardiaco congenito
- Inmunodeficiencia
- Enfermedad pulmonar crónica preexistente, incluido el asma.
- Recibir terapia broncodilatadora adicional (como teofilina o ipratropio) o cualquier terapia que pueda interferir con la medición de la distensibilidad o resistencia pulmonar.
- Recibir albuterol con más frecuencia que cada 4 horas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la resistencia pulmonar.
Periodo de tiempo: Inmediato
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El criterio de valoración principal es el cambio en la resistencia pulmonar después de una dosis única de terapia con agonistas b2-AR inhalados (albuterol).
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Inmediato
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la distensibilidad pulmonar
Periodo de tiempo: Duración de la hospitalización
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Evaluar el cambio en la distensibilidad pulmonar después de una dosis única de tratamiento con agonistas de AR b2 inhalados (albuterol)
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Duración de la hospitalización
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Comparación por genotipo
Periodo de tiempo: Duración de la hospitalización
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Comparar la duración de la ventilación mecánica y la duración de la estancia hospitalaria en la UCI por genotipo
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Duración de la hospitalización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher L Carroll, MD, Connecticut Children's Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 07-158
- UCHC GCRC# 667 (Otro identificador: University of Connecticut Health Center)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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