Genetické vlivy odpovědi albuterolu u dětí s bronchiolitidou

Bronchiolitida je významnou příčinou morbidity a hospitalizace u dětí a představuje přibližně 125 000 hospitalizací ročně v USA. Z těchto hospitalizovaných dětí bude 8 % vyžadovat přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) a 67 % těchto dětí bude vyžadovat mechanickou ventilaci. Úmrtnost u dříve zdravých dětí je obecně nízká, avšak u dětí s vysoce rizikovými zdravotními stavy, jako je předčasné narození nebo vrozená srdeční vada, může úmrtnost dosahovat až 3 %. Infekce bronchiolitidy jsou navíc spojeny s dlouhodobými respiračními problémy včetně rozvoje opakujících se pískotů, hyperreaktivity dýchacích cest a astmatu.

Léčba bronchiolitidy je převážně podpůrná. Navzdory čtyřem desetiletím klinických studií neexistují žádné terapie, které by prokázaly účinnost při zkrácení doby hospitalizace nebo pobytu na JIP u dětí s bronchiolitidou. Největší pozornost výzkumných pracovníků si získala použití agonistů β2-adrenergního receptoru (β2-AR), výsledky klinických studií však byly rozporuplné a neprůkazné.

Nedávno výzkumníci prokázali, že genetické faktory mají důležitý vliv na reakci pacienta na agonisty β2-AR. Předpokládá se, že funkčně nejrelevantnější jsou jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v aminokyselinové pozici 16 genu p2-AR. Změna na bázi 46 z adeninu na guanin má za následek aminokyselinovou sekvenci p2-AR obsahující glycin (Gly), spíše než arginin (Arg), v aminokyselinové pozici 16. U pacientů homozygotních pro Gly v této poloze (Gly/Gly) bylo prokázáno, že mají zlepšenou odpověď na terapii agonisty β2-AR ve srovnání s dětmi homozygotními pro arginin (Arg/Arg) nebo heterozygotními (Arg/Gly). Další nejčastější polymorfismus genu β2-AR, glutamin na kyselinu glutamovou na pozici 27 (Glu27Gln), může souviset s rozvojem astmatu a hyperreaktivitou dýchacích cest, ale tyto vztahy jsou méně jasné.

Domníváme se, že odpověď na léčbu β2-AR agonisty u dětí s bronchiolitidou ovlivňují také genetické faktory. Konkrétně se domníváme, že β2-AR polymorfismy na aminokyselinové pozici 16 ovlivňují odpověď na akutní terapii β2-AR agonistou u dětí s bronchiolitidou. Naší hypotézou je, že děti s bronchiolitidou, které jsou homozygotní pro glycin v aminokyselinové pozici 16 (Gly/Gly), budou mít lepší odpověď na léčbu inhalačními β2-AR agonisty.