Genetiske påvirkninger av albuterolrespons hos barn med bronkiolitt

Bronkiolitt er en betydelig årsak til sykelighet og sykehusinnleggelse hos barn, og står for omtrent 125 000 sykehusinnleggelser per år i USA. Av disse sykehusinnlagte barna vil 8 % kreve innleggelse på intensivavdeling (ICU) og 67 % av disse barna vil trenge mekanisk ventilasjon. Dødeligheten hos tidligere friske barn er generelt lav, men hos barn med høyrisiko medisinske tilstander som prematuritet eller medfødt hjertesykdom kan dødeligheten være så høy som 3 %. I tillegg er bronkiolittinfeksjoner assosiert med langsiktige luftveisproblemer, inkludert utvikling av tilbakevendende hvesing, hyperreaktivitet i luftveiene og astma.

Behandling for bronkiolitt er i stor grad støttende. Til tross for fire tiår med kliniske studier, er det ingen terapier vist å være effektive for å forkorte verken sykehusinnleggelse eller ICU-oppholdstid hos barn med bronkiolitt. Bruken av β2-adrenerge reseptor (β2-AR)-agonister har fått mest oppmerksomhet fra etterforskere, men resultatene fra kliniske studier har vært motstridende og usikre.

Nylig har etterforskere vist at genetiske faktorer har viktig innflytelse på en pasients respons på β2-AR-agonister. Enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) ved aminosyreposisjon 16 i β2-AR-genet antas å være de mest funksjonelt relevante. En endring ved base 46 fra adenin til guanin resulterer i at aminosyresekvensen til β2-AR inneholder et glycin (Gly), i stedet for et arginin (Arg), i aminosyreposisjon 16. Pasienter som er homozygote for Gly i denne posisjonen (Gly/Gly) har vist seg å ha forbedret respons på β2-AR-agonistbehandling sammenlignet med barn som er homozygote for arginin (Arg/Arg) eller heterozygote (Arg/Gly). Den nest vanligste polymorfismen av β2-AR-genet, glutamin til glutaminsyre i posisjon 27 (Glu27Gln), kan være assosiert med utvikling av astma og luftveishyperrespons, men disse sammenhengene er mindre klare.

Vi tror at genetiske faktorer også påvirker respons på β2-AR-agonistbehandling hos barn med bronkiolitt. Spesifikt tror vi at β2-AR-polymorfismer ved aminosyreposisjon 16 påvirker respons på akutt β2-AR-agonistbehandling hos barn med bronkiolitt. Vår hypotese er at barn med bronkiolitt som er homozygote for glycin i aminosyreposisjon 16 (Gly/Gly) vil få forbedret respons på inhalert β2-AR agonistbehandling.