Az albuterol-válasz genetikai hatásai bronchiolitisben szenvedő gyermekeknél

A bronchiolitis a gyermekek megbetegedésének és kórházi kezelésének jelentős oka, ami évente körülbelül 125 000 kórházi kezelést jelent az Egyesült Államokban. A kórházba került gyermekek 8%-a intenzív osztályon (ICU) szorul, és 67%-uk gépi lélegeztetést igényel. A korábban egészséges gyermekek mortalitása általában alacsony, azonban a magas kockázatú betegségekben, például koraszülöttségben vagy veleszületett szívbetegségben szenvedő gyermekeknél a mortalitás akár 3% is lehet. Ezenkívül a bronchiolitis fertőzések hosszú távú légzőszervi problémákkal járnak, beleértve a visszatérő sípoló légzést, a légúti hiperreaktivitást és az asztmát.

A bronchiolitis kezelése nagyrészt támogató. A négy évtizedes klinikai vizsgálatok ellenére nincs olyan terápia, amely hatékonyan lerövidítené a bronchiolitisben szenvedő gyermekek kórházi kezelését vagy intenzív osztályon való tartózkodását. A β2-adrenerg receptor (β2-AR) agonisták alkalmazása kapta a legnagyobb figyelmet a kutatók részéről, azonban a klinikai vizsgálatok eredményei ellentmondásosak és nem meggyőzőek.

A közelmúltban a kutatók kimutatták, hogy a genetikai tényezők jelentős hatással vannak a páciens β2-AR agonistákra adott válaszára. Úgy gondolják, hogy a β2-AR gén 16. aminosav-pozíciójában található egynukleotidos polimorfizmusok (SNP) a legrelevánsabbak funkcionálisan. A 46-os bázis változása adeninről guaninra azt eredményezi, hogy a β2-AR aminosavszekvenciája glicint (Gly) tartalmaz, nem pedig arginint (Arg) a 16. aminosav pozícióban. Kimutatták, hogy a Gly-re homozigóta betegek ebben a pozícióban (Gly/Gly) jobban reagáltak a β2-AR agonista terápiára, mint az argininre homozigóta (Arg/Arg) vagy heterozigóta (Arg/Gly) gyermekek. A β2-AR gén következő leggyakoribb polimorfizmusa, a glutamin a 27-es pozícióban lévő glutaminsavvá (Glu27Gln) összefüggésbe hozható az asztma és a légúti túlérzékenység kialakulásával, de ezek az összefüggések kevésbé egyértelműek.

Úgy gondoljuk, hogy a genetikai tényezők is befolyásolják a β2-AR agonista terápiára adott választ bronchiolitisben szenvedő gyermekeknél. Pontosabban, úgy gondoljuk, hogy a 16-os aminosav pozícióban lévő β2-AR polimorfizmusok befolyásolják az akut β2-AR agonista terápiára adott választ bronchiolitisben szenvedő gyermekeknél. Hipotézisünk az, hogy azoknál a bronchiolitisben szenvedő gyermekeknél, akik homozigóták a glicinre a 16-os aminosav pozícióban (Gly/Gly), jobb lesz a válasz az inhalációs β2-AR agonista terápiára.