Influências genéticas da resposta ao albuterol em crianças com bronquiolite

A bronquiolite é uma causa significativa de morbidade e hospitalização em crianças, sendo responsável por aproximadamente 125.000 hospitalizações por ano nos EUA. Dessas crianças hospitalizadas, 8% necessitarão de internação em unidade de terapia intensiva (UTI) e 67% dessas crianças necessitarão de ventilação mecânica. A mortalidade em crianças anteriormente saudáveis ​​é geralmente baixa, no entanto, em crianças com condições médicas de alto risco, como prematuridade ou doença cardíaca congénita, a mortalidade pode atingir os 3%. Além disso, as infecções por bronquiolite estão associadas a problemas respiratórios de longo prazo, incluindo o desenvolvimento de sibilos recorrentes, hiper-reatividade das vias aéreas e asma.

O tratamento da bronquiolite é amplamente de suporte. Apesar de quatro décadas de ensaios clínicos, não existem terapias comprovadamente eficazes na redução da hospitalização ou do tempo de permanência na UTI em crianças com bronquiolite. O uso de agonistas dos receptores β2-adrenérgicos (β2-AR) tem recebido maior atenção dos investigadores, porém os resultados dos ensaios clínicos têm sido contraditórios e inconclusivos.

Recentemente, os investigadores demonstraram que os fatores genéticos têm influências importantes na resposta do paciente aos agonistas do β2-AR. Acredita-se que os polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) na posição 16 do aminoácido do gene β2-AR sejam os mais funcionalmente relevantes. Uma mudança na base 46 de adenina para guanina resulta na sequência de aminoácidos do β2-AR contendo uma glicina (Gly), em vez de uma arginina (Arg), na posição de aminoácido 16. Foi demonstrado que pacientes homozigotos para Gly nesta posição (Gly/Gly) apresentam resposta melhorada à terapia com agonista β2-AR quando comparados a crianças homozigotas para arginina (Arg/Arg) ou heterozigotas (Arg/Gly). O próximo polimorfismo mais comum do gene β2-AR, glutamina para ácido glutâmico na posição 27 (Glu27Gln), pode estar associado ao desenvolvimento de asma e hiperresponsividade das vias aéreas, mas essas relações são menos claras.

Acreditamos que fatores genéticos também influenciam a resposta à terapia com agonistas β2-AR em crianças com bronquiolite. Especificamente, acreditamos que os polimorfismos de β2-AR na posição 16 do aminoácido afetam a resposta à terapia aguda com agonista de β2-AR em crianças com bronquiolite. Nossa hipótese é que crianças com bronquiolite homozigotas para glicina na posição 16 do aminoácido (Gly/Gly) terão melhor resposta à terapia com agonista β2-AR inalado.