替莫唑胺治疗浸润性垂体瘤患者

疾病特征：

• 临床可证实的浸润性垂体大腺瘤，包括以下任何一种亚型：

  • 生长激素分泌
  • 泌乳素
  • 促肾上腺皮质激素分泌
  • 不分泌

• 必须具有以下任何一项的生化证据：

  • 通过血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 测量的肢端肥大症
  • 通过血清催乳素 (PRL) 测量的催乳素瘤
  • 通过 24 小时尿游离皮质醇测量库欣病
• 肿瘤控制不充分，定义为最大直径≥ 1 cm 的可见垂体瘤包围颈动脉，和/或侵入海绵窦，和/或邻接/侵入视交叉，如 MRI 扫描有或无造影所证实

• 先前通过放射外科评估并满足 ≥ 1 以下标准：

  • 不适合放疗（例如，肿瘤邻接和/或侵入视交叉）
  • 拒绝放疗（考虑到副作用或个人选择）
  • 放疗完成后 ≥ 1 年未出现肿瘤缩小或肿瘤继续生长

• 必须通过 Goldman 视野计进行正常的视野评估

  • 视野无异常

• 允许垂体功能减退症由以下任何或所有证据证明：

  • 对精氨酸/生长激素释放激素测试的生长激素反应不正常（正常反应是增加 > 4 ng/mL）
  • 低年龄和性别匹配的 IGF-1 水平
  • 低促甲状腺激素 (TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸 (T3) 和游离甲状腺素 (T4) 水平
  • 低雌二醇水平
  • 绝经后女性患者黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平低或男性患者睾酮、LH 和 FSH 水平低
  • 血清皮质醇 < 3 ng/mL（早上 8 点）
• 诊断为垂体功能减退症的患者（绝经后女性除外）需要在研究的 12 个月内开始激素替代治疗，并在 12 个月结束时停止激素替代治疗以重新评估垂体功能减退症

患者特征：

• 能够进行垂体 MRI 扫描
• 无临床意义的肾脏、血液学或肝脏异常
• 研究人员或数据安全监测委员会合规官认为，没有可能干扰研究的进行或结果评估的先前或并发的医疗状况
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 有生育能力的患者必须在研究治疗之前、期间和完成研究治疗后 1 个月内使用有效避孕措施 ≥ 2 个月
• 无免疫妥协史，包括通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 和蛋白质印迹法测量的已知 HIV 阳性
• 过去 6 个月内没有酗酒或吸毒
• 最近2个月内没有献血
• 没有不遵守医疗方案、潜在不可靠性或无法完成整个研究的历史
• 过去 5 年内无其他活动性恶性疾病，基底细胞癌或宫颈原位癌除外
• 无活动性或疑似急性或慢性不受控制的感染

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 如果手术未能引起完全的肿瘤反应并且患者被认为不适合进一步的垂体手术，则允许之前的垂体手术
• 距之前的垂体手术至少 3 个月
• 自先前未获许可的药物或参与研究药物的临床试验以来超过 1 个月
• 没有同时进行垂体手术或垂体放疗
• 没有其他同时治疗来减少垂体瘤的大小