Темозоломид в лечении пациентов с инвазивными опухолями гипофиза

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Клинически доказуемая инвазивная макроаденома гипофиза, включая любой из следующих подтипов:

  • Секретирующий гормон роста
  • пролактин-секретирующий
  • Адренокортикотропный гормон секретирующий
  • Несекретный

• Должны быть биохимические доказательства любого из следующего:

  • Акромегалия, измеренная сывороточным инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1)
  • Пролактинома по пролактину в сыворотке (PRL)
  • Болезнь Кушинга, определяемая по кортизолу без мочи за 24 часа
• Недостаточный контроль над опухолью, определяемый как видимая опухоль гипофиза ≥ 1 см в максимальном диаметре, покрывающая сонные артерии и/или прорастающая в кавернозные синусы, и/или упирающаяся/прорастающая в перекрест зрительных нервов по данным МРТ с контрастированием или без него

• Ранее оценивался с помощью радиохирургии и соответствует ≥ 1 из следующих критериев:

  • Не подходит для лучевой терапии (например, опухоль примыкает к зрительному перекресту и/или проникает в него)
  • Отказ от лучевой терапии (в связи с побочными эффектами или личным выбором)
  • Не наблюдается уменьшения опухоли или опухоль продолжает расти в течение ≥ 1 года после завершения лучевой терапии.

• Должен иметь нормальную оценку поля зрения с помощью периметрии Гольдмана.

  • Отсутствие аномалий поля зрения

• Разрешен гипопитуитаризм, о чем свидетельствует любой или все из следующих признаков:

  • Субнормальный ответ гормона роста на аргинин/гормон-рилизинг-гормон (нормальный ответ — увеличение > 4 нг/мл)
  • Низкие уровни ИФР-1, соответствующие возрасту и полу
  • Низкий уровень тиреотропного гормона (ТТГ), свободного трийодтиронина (Т3) и свободного тироксина (Т4)
  • Низкий уровень эстрадиола
  • Низкий уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у женщин в постменопаузе ИЛИ низкий уровень тестостерона, ЛГ и ФСГ у мужчин
  • Уровень кортизола в сыворотке < 3 нг/мл (в 8:00)
• Пациенты с диагнозом гипопитуитаризм (за исключением женщин в постменопаузе) должны начать заместительную гормональную терапию на протяжении 12 месяцев исследования и прекратить заместительную гормональную терапию в конце 12 месяцев для повторной оценки гипопитуитаризма.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Возможность пройти МРТ гипофиза
• Отсутствие клинически значимых почечных, гематологических или печеночных нарушений
• Отсутствие предшествующих или сопутствующих заболеваний, которые могут помешать проведению исследования или оценке его результатов, по мнению исследователя или ответственного за соблюдение требований Совета по мониторингу безопасности данных.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции в течение ≥ 2 месяцев до, во время и в течение 1 месяца после завершения исследуемой терапии.
• Отсутствие в анамнезе иммунодефицита, включая известные положительные результаты на ВИЧ, измеренные с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) и вестерн-блоттинга.
• Отсутствие злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 6 месяцев
• Отсутствие донорства крови в течение последних 2 месяцев
• Отсутствие истории несоблюдения медицинских режимов, потенциальной ненадежности или невозможности завершения всего исследования.
• Отсутствие других активных злокачественных заболеваний в течение последних 5 лет, кроме базально-клеточного рака или рака in situ шейки матки.
• Отсутствие активной или подозреваемой острой или хронической неконтролируемой инфекции

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Предшествующая операция на гипофизе разрешена при условии, что операция не привела к полному ответу опухоли, и пациент считается непригодным для дальнейших операций на гипофизе.
• Не менее 3 месяцев после предшествующей операции на гипофизе
• Более 1 месяца с момента предыдущего приема нелицензионных препаратов или участия в клинических испытаниях исследуемого препарата
• Отсутствие сопутствующей хирургии гипофиза или лучевой терапии гипофиза
• Никакой другой сопутствующей терапии для уменьшения размера опухоли гипофиза