Temozolomid w leczeniu pacjentów z inwazyjnymi guzami przysadki

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Klinicznie możliwy do wykazania inwazyjny makrogruczolak przysadki, w tym jeden z następujących podtypów:

  • Wydzielanie hormonu wzrostu
  • Wydzielanie prolaktyny
  • Wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego
  • Nie wydzielający

• Musi mieć biochemiczne dowody na którekolwiek z poniższych:

  • Akromegalia mierzona za pomocą insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1) w surowicy
  • Prolaktynoma mierzona za pomocą prolaktyny w surowicy (PRL)
  • Choroba Cushinga mierzona 24-godzinnym wolnym od moczu kortyzolem
• Niewystarczająca kontrola guza, zdefiniowana jako widoczny guz przysadki o maksymalnej średnicy ≥ 1 cm obejmujący tętnice szyjne i/lub naciekający zatoki jamiste i/lub stykający się/naciekający skrzyżowanie nerwu wzrokowego, co wykazano w badaniu MRI z kontrastem lub bez

• Wcześniej oceniony za pomocą radiochirurgii i spełnia ≥ 1 z następujących kryteriów:

  • Nie jest odpowiednim kandydatem do radioterapii (np. stykanie się guza i/lub naciekanie skrzyżowania nerwów wzrokowych)
  • Odmowa radioterapii (w świetle skutków ubocznych lub osobistego wyboru)
  • Nie wykazywał zmniejszenia się guza lub guz nadal rośnie ≥ 1 rok po zakończeniu radioterapii

• Musi mieć normalną ocenę pola widzenia za pomocą perymetrii Goldmana

  • Brak nieprawidłowości w polu widzenia

• Dozwolona niedoczynność przysadki, o czym świadczy jedno lub wszystkie z poniższych:

  • Nieprawidłowa odpowiedź hormonu wzrostu na test argininy/hormonu uwalniającego hormon wzrostu (prawidłowa odpowiedź to wzrost o > 4 ng/ml)
  • Niski poziom IGF-1 dopasowany do wieku i płci
  • Niski poziom hormonu tyreotropowego (TSH), wolnej trójjodotyroniny (T3) i wolnej tyroksyny (T4)
  • Niski poziom estradiolu
  • Niski poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) u kobiet po menopauzie LUB niski poziom testosteronu, LH i FSH u mężczyzn
  • Kortyzol w surowicy < 3 ng/ml (o 8 rano)
• Pacjentki z rozpoznaną niedoczynnością przysadki (z wyjątkiem kobiet po menopauzie) są zobowiązane do rozpoczęcia hormonalnej terapii zastępczej przez 12 miesięcy trwania badania i przerwania hormonalnej terapii zastępczej na koniec 12 miesięcy w celu ponownej oceny niedoczynności przysadki

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Możliwość poddania się badaniu MRI przysadki mózgowej
• Brak klinicznie istotnych zaburzeń czynności nerek, hematologii lub wątroby
• Brak wcześniejszego lub współistniejącego schorzenia, które mogłoby zakłócić przebieg badania lub ocenę jego wyników, w opinii Badacza lub osoby odpowiedzialnej za zgodność z Radą ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez ≥ 2 miesiące przed, w trakcie i przez 1 miesiąc po zakończeniu badanej terapii
• Brak historii upośledzenia odporności, w tym znanego zakażenia wirusem HIV, mierzonego za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) i western blot
• Brak nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak oddawania krwi w ciągu ostatnich 2 miesięcy
• Brak historii niezgodności z reżimami medycznymi, potencjalnej zawodności lub niemożności ukończenia całego badania
• Żadna inna aktywna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy
• Brak aktywnej lub podejrzewanej ostrej lub przewlekłej niekontrolowanej infekcji

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Dozwolona była wcześniejsza operacja przysadki, pod warunkiem że operacja nie wywołała całkowitej odpowiedzi guza, a pacjent został uznany za niezdolnego do dalszych operacji przysadki
• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej operacji przysadki
• Więcej niż 1 miesiąc od wcześniejszego nielicencjonowanego leku lub udziału w badaniu klinicznym z eksperymentalnym lekiem
• Brak jednoczesnej operacji przysadki lub radioterapii przysadki
• Żadna inna jednoczesna terapia zmniejszająca rozmiar guza przysadki