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Témozolomide dans le traitement des patients atteints de tumeurs hypophysaires invasives

29 juillet 2020 mis à jour par: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Une étude ouverte, multicentrique, de phase II évaluant l'innocuité et l'efficacité du traitement au témozolomide chez les patients atteints de tumeurs hypophysaires invasives

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité du témozolomide dans le traitement des patients atteints de tumeurs hypophysaires invasives.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Tumeurs du cerveau et du système nerveux central

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Évaluer l'effet du témozolomide sur la croissance tumorale hypophysaire chez les patients atteints de tumeurs hypophysaires invasives.
Évaluer l'effet du témozolomide sur la réponse tumorale hypophysaire et la durée de la réponse tumorale chez ces patients.

Secondaire

Évaluer l'effet du témozolomide sur la sécrétion d'hormone tumorale hypophysaire chez ces patients.
Évaluer l'effet du témozolomide sur d'autres aspects de la fonction hypophysaire chez ces patients.
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité globales du témozolomide chez ces patients.
Évaluer la qualité de vie globale des patients traités par témozolomide.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent du témozolomide par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après l'achèvement de 12 cycles, les patients obtenant une réponse tumorale complète ou partielle peuvent continuer à recevoir le témozolomide à la discrétion de l'investigateur en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des échantillons de tissus tumoraux sont prélevés périodiquement pour évaluer l'état de méthylation du gène promoteur de la méthyl-guanine méthyl-transférase (MGMT) et pour quantifier l'expression immunocytochimique des protéines suppresseurs de tumeur p53, p16 et p27. Des échantillons de tissus sont également analysés par microréseau et protéomique pour déterminer une « signature » génétique des tumeurs hypophysaires invasives ou non invasives et pour déterminer si cette signature est en corrélation avec la réponse au témozolomide. Des échantillons de sang sont également périodiquement destinés à des études de laboratoire sur les biomarqueurs.

Les patients remplissent périodiquement un questionnaire de qualité de vie.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 28 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Macroadénome hypophysaire invasif cliniquement démontrable, y compris l'un des sous-types suivants :
- Sécrétant de l'hormone de croissance
- Sécrétant de la prolactine
- Sécrétant l'hormone adrénocorticotrope
- Non sécrétant
Doit avoir des preuves biochimiques de l'un des éléments suivants :
- Acromégalie mesurée par le facteur de croissance analogue à l'insuline sérique (IGF-1)
- Prolactinome mesuré par la prolactine sérique (PRL)
- Maladie de Cushing mesurée par le cortisol sans urine sur 24 heures
Contrôle tumoral inadéquat, défini comme une tumeur hypophysaire visible ≥ 1 cm de diamètre maximal enveloppant les artères carotides et/ou envahissant les sinus caverneux et/ou jouxtant/envahissant le chiasma optique, comme démontré par une IRM avec ou sans produit de contraste
Précédemment évalué par radiochirurgie et répond à ≥ 1 des critères suivants :
- Pas un bon candidat pour la radiothérapie (par exemple, tumeur attenante et/ou envahissant le chiasma optique)
- Radiothérapie refusée (en raison d'effets secondaires ou d'un choix personnel)
- N'a pas présenté de rétrécissement tumoral ou la tumeur continue de croître ≥ 1 an après la fin de la radiothérapie
Doit avoir une évaluation normale du champ visuel par périmétrie Goldman
- Pas d'anomalies du champ visuel
Hypopituitarisme autorisé comme en témoigne l'un ou l'ensemble des éléments suivants :
- Réponse sous-normale de l'hormone de croissance au test de l'arginine/de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (la réponse normale est une augmentation de > 4 ng/mL)
- Faibles taux d'IGF-1 appariés selon l'âge et le sexe
- Faible taux de thyréostimuline (TSH), de triiodothyronine libre (T3) et de thyroxine libre (T4)
- Faibles niveaux d'estradiol
- Faibles taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) chez les femmes ménopausées OU faibles taux de testostérone, de LH et de FSH chez les hommes
- Cortisol sérique < 3 ng/mL (à 8 h)
Les patientes diagnostiquées avec un hypopituitarisme (à l'exception des femmes post-ménopausées) doivent commencer un traitement hormonal substitutif pendant la durée de 12 mois de l'étude et interrompre le traitement hormonal substitutif à la fin des 12 mois pour réévaluer l'hypopituitarisme.

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Capable de subir une IRM hypophysaire
Aucune anomalie rénale, hématologique ou hépatique cliniquement significative
Aucune condition médicale antérieure ou concomitante susceptible d'interférer avec la conduite de l'étude ou l'évaluation de ses résultats, de l'avis de l'investigateur ou du responsable de la conformité du Data Safety Monitoring Board
Pas enceinte ou allaitante
Test de grossesse négatif
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant ≥ 2 mois avant, pendant et pendant 1 mois après la fin du traitement à l'étude
Aucun antécédent d'immunodépression, y compris une séropositivité connue pour le VIH telle que mesurée par dosage immuno-enzymatique (ELISA) et western blot
Aucun abus d'alcool ou de drogue au cours des 6 derniers mois
Aucun don de sang au cours des 2 derniers mois
Aucun antécédent de non-conformité aux régimes médicaux, de manque de fiabilité potentiel ou d'incapacité à terminer l'intégralité de l'étude
Aucune autre maladie maligne active au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome in situ du col de l'utérus
Aucune infection active ou suspectée aiguë ou chronique non contrôlée

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Voir les caractéristiques de la maladie
Chirurgie hypophysaire antérieure autorisée à condition que la chirurgie n'ait pas réussi à induire une réponse tumorale complète et que le patient soit jugé inapte à d'autres chirurgies hypophysaires
Au moins 3 mois depuis la chirurgie hypophysaire précédente
Plus d'un mois depuis des médicaments non homologués antérieurs ou la participation à un essai clinique avec un médicament expérimental
Pas de chirurgie hypophysaire ou de radiothérapie hypophysaire concomitante
Aucun autre traitement concomitant pour réduire la taille de la tumeur hypophysaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: N / A
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Changement par rapport au départ du contrôle de la tumeur hypophysaire tel qu'évalué par IRM à 3, 6, 9 et 12 mois Délai: 1 an	1 an
Changement du taux de réponse tumorale (réponse complète ou réponse partielle) par rapport au départ, tel qu'évalué par les critères RECIST à 3, 6, 9 et 12 mois Délai: 1 an	1 an
Rebond de la croissance tumorale évaluée par IRM 6 mois après la fin du traitement Délai: 6 mois	6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
Contrôle biochimique évalué par la mesure des hormones sécrétées en excès par la tumeur hypophysaire au départ, à 3, 6, 9 et 12 mois pendant le traitement, puis à 2 mois après la fin du traitement Délai: 14 mois	14 mois
Fonction hypophysaire évaluée par des tests standard de la fonction hypophysaire au départ et à 6 mois et 12 mois Délai: 1 an	1 an
Innocuité et tolérabilité du témozolomide telles qu'évaluées par le NCI CTC v2.0 lors de la sélection, de la ligne de base, puis mensuellement jusqu'à la fin de l'étude Délai: 1 an	1 an
Qualité de vie globale telle qu'évaluée par le questionnaire d'état de performance de Karnofsky périodiquement au cours de l'étude Délai: 1 an	1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

Chaise d'étude: Anthony Heaney, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité