Temozolomid til behandling af patienter med invasive hypofysetumorer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Klinisk påviselig invasiv hypofyse makroadenom, herunder en af ​​følgende undertyper:

  • Væksthormon-udskillende
  • Prolaktin-udskillende
  • Adrenokortikotrofisk hormonudskillende
  • Ikke-udskillende

• Skal have biokemisk dokumentation for et af følgende:

  • Akromegali som målt ved serum insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1)
  • Prolaktinom målt ved serumprolaktin (PRL)
  • Cushings sygdom målt ved 24-timers urinfri kortisol
• Utilstrækkelig tumorkontrol, defineret som en synlig hypofysetumor ≥ 1 cm i maksimal diameter, der omslutter halspulsårerne og/eller invaderer i de kavernøse bihuler og/eller støder op til/invaderer den optiske chiasma som vist ved MR-scanning med eller uden kontrast

• Tidligere vurderet ved strålekirurgi og opfylder ≥ 1 af følgende kriterier:

  • Ikke en egnet kandidat til strålebehandling (f.eks. tumor støder op til og/eller invaderer den optiske chiasme)
  • Afvist strålebehandling (i lyset af bivirkninger eller personlige valg)
  • Har ikke udvist tumorsvind eller tumor fortsætter med at vokse ≥ 1 år efter afslutning af strålebehandling

• Skal have en normal synsfeltevaluering af Goldman perimetri

  • Ingen synsfeltabnormiteter

• Hypopituitarisme tilladt, hvilket fremgår af et eller flere af følgende:

  • Subnormalt væksthormonrespons på arginin/væksthormonfrigivende hormontest (normalt respons er en stigning på > 4 ng/ml)
  • Lave alders- og kønsmatchede IGF-1-niveauer
  • Lavt niveau af thyroidstimulerende hormon (TSH), frit triiodothyronin (T3) og frit thyroxin (T4)
  • Lave østradiolniveauer
  • Lave niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) hos postmenopausale kvindelige patienter ELLER lave testosteron-, LH- og FSH-niveauer hos mandlige patienter
  • Serumkortisol < 3 ng/ml (kl. 8)
• Patienter diagnosticeret med hypopituitarisme (bortset fra postmenopausale kvinder) skal påbegynde hormonsubstitutionsbehandling i undersøgelsens 12-måneders varighed og seponere hormonsubstitutionsbehandling ved udgangen af ​​12 måneder for at revurdere hypopituitarisme

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• I stand til at gennemgå en hypofyse MR-scanning
• Ingen klinisk signifikante nyre-, hæmatologiske eller hepatiske abnormiteter
• Ingen tidligere eller samtidig medicinsk tilstand, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller evalueringen af ​​dens resultater, efter investigatorens eller datasikkerhedsovervågningsrådets compliance officer
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention i ≥ 2 måneder før, under og i 1 måned efter afslutning af studiebehandlingen
• Ingen historie med immunkompromittering, inklusive kendt HIV-positivitet målt ved enzymkoblet immunosorbent-assay (ELISA) og western blot
• Ingen alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder
• Ingen bloddonation inden for de seneste 2 måneder
• Ingen historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, potentiel upålidelighed eller manglende evne til at fuldføre hele undersøgelsen
• Ingen anden aktiv malign sygdom inden for de seneste 5 år, undtagen basalcellekarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Ingen aktiv eller formodet akut eller kronisk ukontrolleret infektion

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Forudgående hypofysekirurgi tilladt, forudsat at operationen ikke fremkaldte fuldstændig tumorrespons, og patienten anses for uegnet til yderligere hypofyseoperationer
• Mindst 3 måneder siden tidligere hypofyseoperation
• Mere end 1 måned siden tidligere ulicenserede lægemidler eller deltagelse i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel
• Ingen samtidig hypofysekirurgi eller hypofysestrålebehandling
• Ingen anden samtidig behandling for at reducere størrelsen af ​​hypofysetumor