Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Temozolomide i behandling av pasienter med invasive hypofysesvulster

29. juli 2020 oppdatert av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

En åpen etikett, multisenter, fase II-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av temozolomid-behandling hos pasienter med invasive hypofysesvulster

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som temozolomid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt temozolomid virker ved behandling av pasienter med invasive hypofysetumorer.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Svulster i hjernen og sentralnervesystemet

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

For å vurdere effekten av temozolomid på hypofysetumorvekst hos pasienter med invasive hypofysetumorer.
For å vurdere effekten av temozolomid på hypofysetumorrespons og varigheten av tumorrespons hos disse pasientene.

Sekundær

For å vurdere effekten av temozolomid på hypofysetumorhormonsekresjon hos disse pasientene.
For å vurdere effekten av temozolomid på andre aspekter av hypofysefunksjonen hos disse pasientene.
For å vurdere den generelle sikkerheten og toleransen til temozolomid hos disse pasientene.
For å vurdere den generelle livskvaliteten til pasienter behandlet med temozolomid.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Pasienter får oralt temozolomid én gang daglig på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter fullføring av 12 kurer, kan pasienter som oppnår en fullstendig eller delvis tumorrespons fortsette å motta temozolomid etter utrederens skjønn i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Tumorvevsprøver samles med jevne mellomrom for å vurdere metyleringsstatusen til methyl-guanin methyl-transferase promoter-genet (MGMT) og for å kvantifisere immuncytokjemisk ekspresjon av tumorsuppressorproteinene p53, p16 og p27. Vevsprøver blir også analysert med mikroarray og proteomikk for å bestemme en genetisk "signatur" av invasive vs ikke-invasive hypofysetumorer og for å bestemme om denne signaturen korrelerer med respons på temozolomid. Blodprøver er også periodisk for biomarkørlaboratoriestudier.

Pasienter fyller ut et livskvalitetsspørreskjema med jevne mellomrom.

Etter fullført studieterapi følges pasientene i 28 dager.

Studietype

Intervensjonell

Fase

Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Klinisk påviselig invasiv hypofysemakroadenom, inkludert en av følgende undertyper:
- Veksthormon-utskillende
- Prolaktin-utskillende
- Adrenokortikotrofisk hormon-utskillende
- Ikke-utskillende
Må ha biokjemisk bevis på noe av følgende:
- Akromegali målt ved serum insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1)
- Prolaktinom målt med serumprolaktin (PRL)
- Cushings sykdom målt ved 24-timers urinfritt kortisol
Utilstrekkelig svulstkontroll, definert som en synlig hypofysetumor ≥ 1 cm i maksimal diameter som omslutter halspulsårene, og/eller invaderer inn i de kavernøse bihulene, og/eller støter mot/invaderer den optiske chiasmaen som vist ved MR-skanning med eller uten kontrast
Tidligere vurdert ved strålekirurgi og oppfyller ≥ 1 av følgende kriterier:
- Ikke en egnet kandidat for strålebehandling (f.eks. tumor som støter mot og/eller invaderer den optiske chiasmen)
- Avslått strålebehandling (i lys av bivirkninger eller personlige valg)
- Har ikke vist tumorkrymping eller tumor fortsetter å vokse ≥ 1 år etter fullført strålebehandling
Må ha en normal synsfeltevaluering av Goldman perimetri
- Ingen synsfeltavvik
Hypopituitarisme tillatt som bevist av noen eller alle av følgende:
- Subnormal veksthormonrespons på arginin/veksthormonfrigjørende hormontesting (normal respons er en økning på > 4 ng/ml)
- Lave alders- og kjønnstilpassede IGF-1-nivåer
- Lave nivåer av tyreoideastimulerende hormon (TSH), fritt trijodtyronin (T3) og fritt tyroksin (T4)
- Lave østradiolnivåer
- Lave nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) hos postmenopausale kvinnelige pasienter ELLER lave nivåer av testosteron, LH og FSH hos mannlige pasienter
- Serumkortisol < 3 ng/ml (kl. 08.00)
Pasienter diagnostisert med hypopituitarisme (bortsett fra postmenopausale kvinner) må starte hormonbehandling i løpet av 12 måneders varighet av studien og avbryte hormonsubstitusjonsbehandling ved slutten av 12 måneder for å revurdere hypopituitarisme

PASIENT EGENSKAPER:

Kan gjennomgå en hypofyse MR-skanning
Ingen klinisk signifikante nyre-, hematologiske eller hepatiske abnormiteter
Ingen tidligere eller samtidig medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller evalueringen av dens resultater, etter etterforskerens eller datasikkerhetsovervåkingsstyrets oppfatning
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon i ≥ 2 måneder før, under og i 1 måned etter avsluttet studiebehandling
Ingen historie med immunkompromittering, inkludert kjent HIV-positivitet målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) og western blot
Ingen alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 6 månedene
Ingen bloddonasjon de siste 2 månedene
Ingen historie med manglende overholdelse av medisinske regimer, potensiell upålitelighet eller manglende evne til å fullføre hele studien
Ingen annen aktiv malign sykdom i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen
Ingen aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Se Sykdomskarakteristikker
Tidligere hypofysekirurgi tillatt forutsatt at operasjonen ikke klarte å indusere fullstendig tumorrespons og pasienten anses som uegnet for ytterligere hypofyseoperasjoner
Minst 3 måneder siden forrige hypofyseoperasjon
Mer enn 1 måned siden tidligere ulisensierte legemidler eller deltagelse i en klinisk utprøving med et utprøvingslegemiddel
Ingen samtidig hypofysekirurgi eller hypofysestrålebehandling
Ingen annen samtidig behandling for å redusere størrelsen på hypofysetumor

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: N/A
Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Endring fra baseline for hypofysetumorkontroll vurdert ved MR etter 3, 6, 9 og 12 måneder Tidsramme: 1 år	1 år
Endring i tumorresponsrate (fullstendig respons eller delvis respons) fra baseline som vurdert av RECIST-kriterier etter 3, 6, 9 og 12 måneder Tidsramme: 1 år	1 år
Rebound tumorvekst som vurdert ved MR 6 måneder etter fullført behandling Tidsramme: 6 måneder	6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Biokjemisk kontroll vurdert ved måling av hormoner utskilt i overskudd av hypofysetumoren ved baseline, 3, 6, 9 og 12 måneder under behandlingen, og deretter 2 måneder etter fullført behandling Tidsramme: 14 måneder	14 måneder
Hypofysefunksjon vurdert ved standard hypofysefunksjonstester ved baseline og ved 6 måneder og 12 måneder Tidsramme: 1 år	1 år
Sikkerhet og tolerabilitet for temozolomid som vurdert av NCI CTC v2.0 ved screening, baseline og deretter månedlig til studien er fullført Tidsramme: 1 år	1 år
Generell livskvalitet vurdert av Karnofskys spørreskjema om ytelsesstatus med jevne mellomrom under studien Tidsramme: 1 år	1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Etterforskere

Studiestol: Anthony Heaney, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene