Temozolomide nel trattamento di pazienti con tumori ipofisari invasivi

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Macroadenoma ipofisario invasivo clinicamente dimostrabile, incluso uno dei seguenti sottotipi:

  • Secrezione dell'ormone della crescita
  • Secernenti prolattina
  • Secernenti ormoni adrenocorticotropi
  • Non secernente

• Deve avere evidenza biochimica di uno dei seguenti:

  • Acromegalia misurata dal fattore di crescita sierico simile all'insulina-1 (IGF-1)
  • Prolattinoma misurato dalla prolattina sierica (PRL)
  • Malattia di Cushing misurata dal cortisolo libero urinario di 24 ore
• Controllo inadeguato del tumore, definito come un tumore ipofisario visibile di diametro massimo ≥ 1 cm che racchiude le arterie carotidi e/o invade i seni cavernosi e/o si estende/invade il chiasma ottico come dimostrato dalla risonanza magnetica con o senza mezzo di contrasto

• Valutato in precedenza mediante radiochirurgia e soddisfa ≥ 1 dei seguenti criteri:

  • Non un candidato idoneo per la radioterapia (ad es., tumore adiacente e/o invadente il chiasma ottico)
  • Radioterapia rifiutata (alla luce degli effetti collaterali o della scelta personale)
  • Non ha mostrato una riduzione del tumore o il tumore continua a crescere ≥ 1 anno dopo il completamento della radioterapia

• Deve avere una normale valutazione del campo visivo con la perimetria di Goldman

  • Nessuna anomalia del campo visivo

• Ipopituitarismo consentito come evidenziato da uno o tutti i seguenti:

  • Risposta subnormale dell'ormone della crescita all'arginina/test dell'ormone che rilascia l'ormone della crescita (la risposta normale è un aumento di > 4 ng/mL)
  • Bassi livelli di IGF-1 corrispondenti all'età e al sesso
  • Bassi livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH), triiodotironina libera (T3) e tiroxina libera (T4)
  • Bassi livelli di estradiolo
  • Bassi livelli di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolo-stimolante (FSH) nelle pazienti di sesso femminile in postmenopausa O bassi livelli di testosterone, LH e FSH nei pazienti di sesso maschile
  • Cortisolo sierico < 3 ng/mL (alle 8:00)
• I pazienti con diagnosi di ipopituitarismo (ad eccezione delle donne in post-menopausa) devono iniziare la terapia ormonale sostitutiva per la durata di 12 mesi dello studio e interrompere la terapia ormonale sostitutiva alla fine dei 12 mesi per rivalutare l'ipopituitarismo

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• In grado di sottoporsi a una risonanza magnetica ipofisaria
• Nessuna anomalia renale, ematologica o epatica clinicamente significativa
• Nessuna condizione medica precedente o concomitante che possa interferire con la conduzione dello studio o la valutazione dei suoi risultati, secondo l'opinione dello sperimentatore o del responsabile della conformità del comitato di monitoraggio per la sicurezza dei dati
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace per ≥ 2 mesi prima, durante e per 1 mese dopo il completamento della terapia in studio
• Nessuna storia di immunocompromissione, compresa la positività nota dell'HIV misurata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e western blot
• Nessun abuso di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi
• Nessuna donazione di sangue negli ultimi 2 mesi
• Nessuna storia di non conformità ai regimi medici, potenziale inaffidabilità o incapacità di completare l'intero studio
• Nessun'altra malattia maligna attiva negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma in situ della cervice
• Nessuna infezione attiva o sospetta acuta o cronica incontrollata

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• È consentito un precedente intervento chirurgico ipofisario a condizione che l'intervento chirurgico non sia riuscito a indurre una risposta completa del tumore e il paziente sia ritenuto non idoneo per ulteriori interventi chirurgici ipofisari
• Almeno 3 mesi dal precedente intervento ipofisario
• Più di 1 mese da precedenti farmaci senza licenza o partecipazione a una sperimentazione clinica con un farmaco sperimentale
• Nessuna chirurgia ipofisaria concomitante o radioterapia ipofisaria
• Nessun'altra terapia concomitante per ridurre le dimensioni del tumore ipofisario