Temozolomid v léčbě pacientů s invazivními nádory hypofýzy

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Klinicky prokazatelný invazivní makroadenom hypofýzy, včetně některého z následujících podtypů:

  • Vylučování růstového hormonu
  • Vylučování prolaktinu
  • Vylučování adrenokortikotropního hormonu
  • Nevylučující

• Musí mít biochemický důkaz o některém z následujících:

  • Akromegalie měřená pomocí sérového inzulínu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1)
  • Prolaktinom měřený sérovým prolaktinem (PRL)
  • Cushingova choroba měřená 24hodinovým kortizolem bez moči
• Nedostatečná kontrola nádoru, definovaná jako viditelný nádor hypofýzy ≥ 1 cm v maximálním průměru obklopující krční tepny a/nebo zasahující do kavernózních sinusů a/nebo přiléhající/napadající chiasma zrakového nervu, jak bylo prokázáno MRI skenem s kontrastem nebo bez něj

• Dříve hodnoceno radiochirurgií a splňuje ≥ 1 z následujících kritérií:

  • Není vhodný kandidát pro radioterapii (např. nádor sousedící a/nebo napadající optické chiasma)
  • Odmítnutí radioterapie (s ohledem na vedlejší účinky nebo osobní volbu)
  • Nevykazuje zmenšení nádoru nebo nádor pokračuje v růstu ≥ 1 rok po dokončení radioterapie

• Musí mít normální vyhodnocení zorného pole Goldmanovou perimetrií

  • Žádné abnormality zorného pole

• Hypopituitarismus povolený, o čemž svědčí některé nebo všechny následující:

  • Subnormální odpověď růstového hormonu na testování argininu/hormonu uvolňujícího růstový hormon (normální odpověď je zvýšení > 4 ng/ml)
  • Nízké hladiny IGF-1 odpovídající věku a pohlaví
  • Nízké hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), volného trijodtyroninu (T3) a volného tyroxinu (T4)
  • Nízké hladiny estradiolu
  • Nízké hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) u žen po menopauze NEBO nízké hladiny testosteronu, LH a FSH u mužů
  • Sérový kortizol < 3 ng/ml (v 8:00)
• Pacientky s diagnostikovaným hypopituitarismem (s výjimkou žen po menopauze) musí zahájit hormonální substituční léčbu po dobu 12 měsíců trvání studie a přerušit hormonální substituční léčbu na konci 12 měsíců za účelem přehodnocení hypopituitarismu

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Schopný podstoupit MRI vyšetření hypofýzy
• Žádné klinicky významné renální, hematologické nebo jaterní abnormality
• Žádný předchozí nebo souběžný zdravotní stav, který by mohl narušovat provádění studie nebo hodnocení jejích výsledků, podle názoru zkoušejícího nebo pověřence pro dodržování předpisů Rady pro monitorování bezpečnosti dat
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci ≥ 2 měsíce před, během a 1 měsíc po dokončení studijní terapie
• Žádný imunokompromis v anamnéze, včetně známé HIV pozitivity, jak bylo měřeno enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA) a Western blotem
• Žádné zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 6 měsíců
• Žádné darování krve během posledních 2 měsíců
• Žádná historie nedodržování lékařských režimů, potenciální nespolehlivosti nebo neschopnosti dokončit celou studii
• Žádné jiné aktivní maligní onemocnění za posledních 5 let, kromě bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Žádná aktivní nebo suspektní akutní nebo chronická nekontrolovaná infekce

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Předchozí operace hypofýzy povolena za předpokladu, že operace nevyvolala kompletní nádorovou odpověď a pacient je shledán nevhodným pro další operace hypofýzy
• Nejméně 3 měsíce od předchozí operace hypofýzy
• Více než 1 měsíc od předchozích nelicencovaných léků nebo účasti v klinické studii s hodnoceným lékem
• Žádná souběžná operace hypofýzy nebo radioterapie hypofýzy
• Žádná jiná souběžná terapie ke snížení velikosti nádoru hypofýzy