Temozolomide vid behandling av patienter med invasiva hypofystumörer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Kliniskt påvisbart invasivt hypofysmakroadenom, inklusive någon av följande undertyper:

  • Tillväxthormonutsöndrande
  • Prolaktinutsöndrande
  • Adrenokortikotrofisk hormonutsöndring
  • Icke-utsöndrande

• Måste ha biokemiska bevis på något av följande:

  • Akromegali mätt med seruminsulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1)
  • Prolaktinom mätt med serumprolaktin (PRL)
  • Cushings sjukdom mätt med 24-timmars urinfritt kortisol
• Otillräcklig tumörkontroll, definierad som en synlig hypofystumör ≥ 1 cm i maximal diameter som omsluter halsartärerna och/eller invaderar in i de kavernösa bihålorna och/eller anligger mot/invaderar den optiska chiasma som visas med MRT-skanning med eller utan kontrast

• Tidigare bedömd genom strålkirurgi och uppfyller ≥ 1 av följande kriterier:

  • Inte en lämplig kandidat för strålbehandling (t.ex. tumör som gränsar till och/eller invaderar den optiska chiasmen)
  • Avböjd strålbehandling (i ljuset av biverkningar eller personligt val)
  • Har inte uppvisat tumörkrympning eller tumören fortsätter att växa ≥ 1 år efter avslutad strålbehandling

• Måste ha en normal synfältsutvärdering av Goldman perimetry

  • Inga synfältsavvikelser

• Hypopituitarism tillåts, vilket framgår av något eller alla av följande:

  • Subnormalt tillväxthormonsvar på arginin/tillväxthormonfrisättande hormontest (normalt svar är en ökning med > 4 ng/ml)
  • Låga ålders- och könsmatchade IGF-1-nivåer
  • Låga nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), fritt trijodtyronin (T3) och fritt tyroxin (T4)
  • Låga östradiolnivåer
  • Låga nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) hos postmenopausala kvinnliga patienter ELLER låga nivåer av testosteron, LH och FSH hos manliga patienter
  • Serumkortisol < 3 ng/ml (kl. 08.00)
• Patienter som diagnostiserats med hypopituitarism (förutom postmenopausala kvinnor) måste initiera hormonersättningsterapi under studiens 12 månaders varaktighet och avbryta hormonersättningsbehandlingen i slutet av 12 månader för att omvärdera hypopituitarism

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Kan genomgå en hypofys-MR-undersökning
• Inga kliniskt signifikanta njur-, hematologiska eller leveravvikelser
• Inget tidigare eller samtidigt medicinskt tillstånd som kan störa genomförandet av studien eller utvärderingen av dess resultat, enligt utredarens eller datasäkerhetsövervakningsnämndens efterlevnadsansvariga
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel i ≥ 2 månader före, under och i 1 månad efter avslutad studieterapi
• Ingen historia av immunkompromettering, inklusive känd HIV-positivitet mätt med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och western blot
• Inget alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna
• Ingen blodgivning under de senaste 2 månaderna
• Ingen historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer, potentiell opålitlighet eller oförmåga att slutföra hela studien
• Ingen annan aktiv malign sjukdom under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Ingen aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Tidigare hypofyskirurgi tillåten förutsatt att operationen inte framkallade fullständigt tumörsvar och patienten bedöms olämplig för ytterligare hypofysoperationer
• Minst 3 månader sedan föregående hypofysoperation
• Mer än 1 månad sedan tidigare olicensierade läkemedel eller deltagande i en klinisk prövning med ett prövningsläkemedel
• Ingen samtidig hypofyskirurgi eller strålbehandling av hypofysen
• Ingen annan samtidig behandling för att minska hypofystumörstorleken