Temozolomid invazív agyalapi mirigydaganatokban szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Klinikailag kimutatható invazív hipofízis macroadenoma, beleértve a következő altípusok bármelyikét:

  • Növekedési hormon kiválasztás
  • Prolaktin-kiválasztás
  • Adrenokortikotróf hormon-kiválasztás
  • Nem titkolózó

• Biokémiai bizonyítékokkal kell rendelkeznie a következők bármelyikére vonatkozóan:

  • Akromegália a szérum inzulinszerű növekedési faktor-1-gyel (IGF-1) mérve
  • Prolaktinoma a szérum prolaktinnal (PRL) mérve
  • Cushing-kór 24 órás vizeletmentes kortizolszinttel mérve
• Nem megfelelő tumorkontroll, amely ≥ 1 cm-es maximális átmérőjű, látható agyalapi mirigy daganatként definiálja, amely a nyaki artériákat behálózza és/vagy behatol a barlangi sinusokba, és/vagy felfekszik/behatol az optikai chiasmába, amint azt MRI-vizsgálat igazolja kontraszttal vagy anélkül

• Korábban sugársebészetileg értékelték, és az alábbi kritériumok közül legalább egynek megfelel:

  • Nem alkalmas sugárterápiára (pl. daganat felfekvése és/vagy behatolás a látóidegbe)
  • Elutasított sugárterápia (mellékhatások vagy személyes választás fényében)
  • Nem mutatott tumorzsugorodást, vagy a daganat tovább növekszik ≥ 1 évvel a sugárterápia befejezése után

• Normál látómező értékeléssel kell rendelkeznie Goldman perimetriával

  • Nincsenek látótér rendellenességek

• A hypopituitarizmus megengedett, amit a következők bármelyike ​​vagy mindegyike bizonyít:

  • Szubnormális növekedési hormon válasz az arginin/növekedési hormon felszabadító hormon vizsgálatára (a normál válasz > 4 ng/ml növekedés)
  • Alacsony életkornak és nemnek megfelelő IGF-1 szint
  • Alacsony pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), szabad trijódtironin (T3) és szabad tiroxin (T4) szintje
  • Alacsony ösztradiol szint
  • Alacsony luteinizáló hormon (LH) és tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje posztmenopauzás nőbetegeknél VAGY alacsony tesztoszteron-, LH- és FSH-szint férfi betegeknél
  • Szérum kortizol < 3 ng/ml (reggel 8-kor)
• A hypopituitarizmussal diagnosztizált betegeknek (kivéve a posztmenopauzás nőket) hormonpótló terápiát kell kezdeniük a vizsgálat 12 hónapos időtartamára, és a hormonpótló kezelést 12 hónap végén abba kell hagyniuk a hypopituitarizmus újraértékelése érdekében

A BETEG JELLEMZŐI:

• Képes az agyalapi mirigy MRI vizsgálatára
• Nincsenek klinikailag jelentős vese-, hematológiai vagy máj rendellenességek
• Nincs olyan előzetes vagy egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgálat lefolytatását vagy eredményeinek értékelését a vizsgáló vagy az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság megfelelőségi tisztviselőjének véleménye szerint megzavarhatná.
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk legalább 2 hónapig a vizsgálati terápia előtt, alatt és azt követően 1 hónapig.
• Nem fordult elő immunkompromittáció, beleértve az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) és Western blottal mért ismert HIV-pozitivitást
• Az elmúlt 6 hónapban nem fogyasztott alkoholt vagy kábítószert
• Nem volt véradás az elmúlt 2 hónapban
• Nincs előzménye az orvosi kezelések be nem tartása, potenciális megbízhatatlanság vagy a teljes vizsgálat elvégzésének képtelensége
• Az elmúlt 5 évben nem fordult elő más aktív rosszindulatú betegség, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját
• Nincs aktív vagy gyanított akut vagy krónikus ellenőrizetlen fertőzés

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Korábbi agyalapi mirigy műtét megengedett, feltéve, hogy a műtét nem vált ki teljes tumorválaszt, és a beteget alkalmatlannak ítélik további agyalapi mirigy műtétekre
• Legalább 3 hónap telt el az előző hipofízis műtét óta
• Több mint 1 hónap telt el a korábbi nem engedélyezett gyógyszerek vagy egy vizsgálati gyógyszerrel végzett klinikai vizsgálatban való részvétel óta
• Nincs egyidejű agyalapi mirigy műtét vagy hipofízis sugárterápia
• Nincs más egyidejű terápia az agyalapi mirigy daganat méretének csökkentésére