Temozolomide bij de behandeling van patiënten met invasieve hypofysetumoren

ZIEKTE KENMERKEN:

• Klinisch aantoonbaar invasief hypofyse-macroadenoom, inclusief een van de volgende subtypes:

  • Groeihormoon afscheidend
  • Prolactine-afscheidend
  • Adrenocorticotrofe hormoonsecretie
  • Niet-secreterend

• Moet biochemisch bewijs hebben van een van de volgende:

  • Acromegalie zoals gemeten door serum insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1)
  • Prolactinoom zoals gemeten door serumprolactine (PRL)
  • De ziekte van Cushing zoals gemeten door 24-uurs urinevrije cortisol
• Onvoldoende tumorcontrole, gedefinieerd als een zichtbare hypofysetumor met een maximale diameter van ≥ 1 cm die de halsslagaders omhult en/of de holle sinussen binnendringt en/of tegen het chiasma opticum aanligt/binnendringt, zoals blijkt uit een MRI-scan met of zonder contrastmiddel

• Eerder beoordeeld door radiochirurgie en voldoet aan ≥ 1 van de volgende criteria:

  • Geen geschikte kandidaat voor radiotherapie (bijv. tumor die aanligt tegen en/of het chiasma opticum binnendringt)
  • Geweigerde radiotherapie (vanwege bijwerkingen of persoonlijke keuze)
  • Heeft geen krimp van de tumor vertoond of de tumor blijft groeien ≥ 1 jaar na voltooiing van radiotherapie

• Moet een normale gezichtsveldevaluatie hebben door Goldman-perimetrie

  • Geen gezichtsveldafwijkingen

• Hypopituïtarisme toegestaan, zoals blijkt uit een of meer van de volgende:

  • Subnormale groeihormoonrespons op testen op arginine/groeihormoon-releasing hormoon (normale respons is een toename van > 4 ng/ml)
  • Lage IGF-1-niveaus op leeftijd en geslacht
  • Lage niveaus van schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij triiodothyronine (T3) en vrij thyroxine (T4)
  • Lage oestradiolspiegels
  • Lage niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) bij postmenopauzale vrouwelijke patiënten OF lage niveaus van testosteron, LH en FSH bij mannelijke patiënten
  • Serumcortisol < 3 ng/ml (om 8 uur)
• Patiënten met de diagnose hypopituïtarisme (behalve postmenopauzale vrouwen) moeten hormoonvervangende therapie starten gedurende de 12 maanden durende studie en hormoonvervangende therapie stoppen aan het einde van 12 maanden om hypopituïtarisme opnieuw te evalueren

PATIËNTKENMERKEN:

• In staat om een ​​hypofyse-MRI-scan te ondergaan
• Geen klinisch significante nier-, hematologische of leverafwijkingen
• Geen eerdere of gelijktijdige medische aandoening die de uitvoering van het onderzoek of de evaluatie van de resultaten ervan kan verstoren, naar de mening van de onderzoeker of de nalevingsfunctionaris van de Data Safety Monitoring Board
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende ≥ 2 maanden voorafgaand aan, tijdens en gedurende 1 maand na voltooiing van de onderzoekstherapie
• Geen geschiedenis van immunocompromis, inclusief bekende HIV-positiviteit zoals gemeten door enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) en western blot
• Geen alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden
• Geen bloeddonatie in de afgelopen 2 maanden
• Geen geschiedenis van niet-naleving van medische regimes, mogelijke onbetrouwbaarheid of onvermogen om het volledige onderzoek te voltooien
• Geen andere actieve kwaadaardige ziekte in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix
• Geen actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Eerdere hypofyse-operaties zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de operatie geen volledige tumorrespons opwekte en de patiënt ongeschikt wordt geacht voor verdere hypofyse-operaties
• Minstens 3 maanden na een eerdere hypofyse-operatie
• Meer dan 1 maand geleden sinds eerdere niet-geregistreerde geneesmiddelen of deelname aan een klinische proef met een onderzoeksgeneesmiddel
• Geen gelijktijdige hypofyse-operatie of hypofyse-radiotherapie
• Geen andere gelijktijdige therapie om hypofysetumor te verkleinen