Temozolomida en el tratamiento de pacientes con tumores pituitarios invasivos

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Macroadenoma hipofisario invasivo clínicamente demostrable, incluido cualquiera de los siguientes subtipos:

  • Secretora de la hormona del crecimiento
  • secretora de prolactina
  • Secretora de hormona adrenocorticotrófica
  • no secretor

• Debe tener evidencia bioquímica de cualquiera de los siguientes:

  • Acromegalia medida por el factor de crecimiento similar a la insulina sérica 1 (IGF-1)
  • Prolactinoma medido por prolactina sérica (PRL)
  • Enfermedad de Cushing medida por el cortisol libre en orina de 24 horas
• Control inadecuado del tumor, definido como un tumor hipofisario visible ≥ 1 cm de diámetro máximo que encierra las arterias carótidas, y/o invade los senos cavernosos, y/o linda con/invade el quiasma óptico, según lo demostrado por resonancia magnética con o sin contraste.

• Previamente evaluado por radiocirugía y cumple ≥ 1 de los siguientes criterios:

  • No es un candidato adecuado para la radioterapia (p. ej., tumor que linda y/o invade el quiasma óptico)
  • Radioterapia rechazada (a la luz de los efectos secundarios o elección personal)
  • No ha mostrado reducción del tamaño del tumor o el tumor continúa creciendo ≥ 1 año después de completar la radioterapia

• Debe tener una evaluación del campo visual normal por perimetría Goldman

  • Sin anomalías en el campo visual

• Se permite el hipopituitarismo evidenciado por alguno o todos los siguientes:

  • Respuesta subnormal de la hormona del crecimiento a la prueba de hormona liberadora de arginina/hormona del crecimiento (la respuesta normal es un aumento de > 4 ng/mL)
  • Niveles bajos de IGF-1 emparejados por edad y sexo
  • Niveles bajos de hormona estimulante de la tiroides (TSH), triyodotironina libre (T3) y tiroxina libre (T4)
  • Niveles bajos de estradiol
  • Niveles bajos de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en pacientes posmenopáusicas O niveles bajos de testosterona, LH y FSH en pacientes masculinos
  • Cortisol sérico < 3 ng/mL (a las 8 am)
• Los pacientes diagnosticados con hipopituitarismo (excepto las mujeres posmenopáusicas) deben iniciar la terapia de reemplazo hormonal durante los 12 meses que dura el estudio y suspender la terapia de reemplazo hormonal al final de los 12 meses para volver a evaluar el hipopituitarismo.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Capaz de someterse a una resonancia magnética pituitaria
• Sin anomalías renales, hematológicas o hepáticas clínicamente significativas
• Ninguna condición médica anterior o concurrente que pueda interferir con la realización del estudio o la evaluación de sus resultados, en opinión del investigador o del oficial de cumplimiento de la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante ≥ 2 meses antes, durante y 1 mes después de completar la terapia del estudio.
• Sin antecedentes de inmunocompromiso, incluida la positividad conocida para el VIH medida por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y western blot
• Sin abuso de alcohol o drogas en los últimos 6 meses
• Sin donación de sangre en los últimos 2 meses
• Sin antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos, falta de fiabilidad potencial o incapacidad para completar todo el estudio
• Ninguna otra enfermedad maligna activa en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino
• Sin infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Se permite la cirugía hipofisaria previa siempre que la cirugía no haya logrado inducir una respuesta tumoral completa y se considere que el paciente no es apto para más cirugías hipofisarias
• Al menos 3 meses desde la cirugía pituitaria anterior
• Más de 1 mes desde medicamentos sin licencia anteriores o participación en un ensayo clínico con un medicamento en investigación
• Sin cirugía pituitaria concurrente o radioterapia pituitaria
• Ninguna otra terapia concurrente para reducir el tamaño del tumor hipofisario