男性健康自愿吸烟者的重复剂量研究

纳入标准：

• 年龄在 18-65 岁之间的健康成年男性吸烟者，根据体格检查具有正常的泌尿生殖系统解剖结构。
• 受试者在筛选时应具有正常的彩色多普勒附睾超声（正常血流和附睾形态）。
• 最初 10 mL 的排尿 (VB1) 在筛选和给药前应该是正常的。
• 男性受试者必须同意在与怀孕女性性交时放弃或使用安全套；或使用避孕套/杀精剂，如果与女性发生性行为，除了让其女性伴侣使用其他形式的避孕措施，例如宫内节育器、含杀精剂的隔膜、口服避孕药、注射黄体酮、皮下植入物或输卵管结扎术可能怀孕的伴侣。 从首次服用研究药物开始直至最后一次服用研究药物后 84 天，必须遵循该标准。
• 受试者在筛选时或给药前的 QTc(B) <450 毫秒
• 体重 = 50 公斤（110 磅），体重指数 (BMI) 在 19 到 30 之间（含），其中： BMI = 体重（公斤）/（身高（米））2
• 健康的男性吸烟者必须每天吸 10 支以上香烟，至少在筛选前 2 个月，并且在登记时每天吸少于 30 支香烟。
• 用力呼气量 (FEV1) = 80% 预测值且 FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率 = 0.7 的受试者。
• 在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书
• 受试者能够理解并遵守协议要求、说明和协议规定的限制。

排除标准：

• 在筛查医学评估、实验室检查或 12 导联心电图上发现的任何临床相关异常。
• 受试者的肝功能测试 (LFT) 在研究前筛选时高于参考范围，重复 LFT 时仍保持升高（如有必要，将与赞助商讨论）。
• 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) = 2.0x109/L 的受试者。
• 以前接受过睾丸放疗的受试者。
• 曾接受过睾丸或前列腺手术（包括输精管结扎术）的受试者。
• 前列腺炎、附睾炎、附睾囊肿、结构异常或睾丸癌病史。
• 患有肾道异常、肾结石或有尿路感染 (UTI) 病史的受试者。
• 筛选时或给药前药物或酒精测试呈阳性。
• 筛选时 HIV、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性
• 在过去 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）使用处方药或非处方药，特别是具有窄治疗指数的 P450 CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8 或 OATP1B1 底物药物，包括维生素和草药，例如作为研究药物剂量之前的圣约翰草。
• 在研究药物首次给药前 7 天内食用葡萄柚或葡萄柚汁。
• 给药前 56 天内献血超过 500 mL。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 3 种以上的新化学实体。
• 在研究开始前 3 个月内参加过任何药物的试验，或在研究开始前 4 个月内参加过新化学实体的试验。
• 正在接受戒烟治疗。
• 使用香烟以外的烟草制品（例如 烟斗、雪茄、鼻烟、嚼烟）。