Upprepad dosstudie hos friska frivilliga rökare

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna manliga rökare som är mellan 18-65 år med normal genitourinary anatomy baserat på fysisk undersökning.
• Försökspersonerna bör ha ett normalfärgat doppler-bitestikelultraljud (normalt blodflöde och epididymal morfologi) vid screening.
• De första 10 ml tömd urin (VB1) bör vara normal vid screening och före dosering.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från eller använda kondom under sexuellt umgänge med gravida kvinnor; eller använda kondom/spermiedödande medel, förutom att låta sin kvinnliga partner använda en annan form av preventivmedel, såsom spiral, diafragma med spermiedödande medel, orala preventivmedel, injicerbart progesteron, subdermala implantat eller en äggledarligation, om de ägnar sig åt sexuellt umgänge med en kvinna. partner som kan bli gravid. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 84 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
• Patienten har ett QTc(B) <450 msek vid screening eller före dosering
• Kroppsvikt = 50 kg (110 pund) och kroppsmassaindex (BMI) mellan 19 och 30 inklusive där: BMI =vikt i kg/(höjd i meter)2
• Friska manliga rökare måste röka mer än 10 cigaretter per dag, i minst 2 månader före screening och mindre än 30 cigaretter per dag vid tidpunkten för inskrivningen.
• Försökspersoner med forcerad utandningsvolym (FEV1)=80 % förväntad och förhållandet FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)=0,7.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien
• Ämnet kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar.

Exklusions kriterier:

• Alla kliniskt relevanta avvikelser som identifierats på den medicinska screeningbedömningen, laboratorieundersökningen eller 12-avlednings-EKG.
• Försökspersonen har leverfunktionstester (LFT) förhöjda över referensintervallet vid förstudiescreening som förblir förhöjda med en upprepad LFT (ska diskuteras med sponsorn vid behov).
• Försökspersoner med absolut antal neutrofiler (ANC) = 2,0x109/L.
• Försökspersoner som tidigare har exponerats för testikulär strålbehandling.
• Försökspersoner som tidigare har genomgått testikel- eller prostatakirurgi inklusive vasektomi.
• Historik av prostatit, epididymit, epididymala cystor, strukturella abnormiteter eller testikelcancer.
• Patienter med abnormiteter i njurkanalen, njursten eller anamnes på urinvägsinfektioner (UVI).
• Positivt drog- eller alkoholtest vid screening eller före dosering.
• Positivt HIV, Hepatit B ytantigen eller Hepatit C antikropp vid screening
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel under de senaste 7 dagarna eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre), särskilt läkemedel som är P450 CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 eller OATP1B1 substrat med ett smalt terapeutiskt index, och inklusive vitaminer och naturläkemedel som t.ex. som johannesört före dos av studiemedicin.
• Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice inom sju dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Donation av blod över 500 ml inom en period på 56 dagar före dosering.
• Exponering för mer än 3 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Deltagande i en prövning med något läkemedel inom 3 månader innan studiens start eller deltagande i en prövning med en ny kemisk enhet inom 4 månader innan studiens start.
• Får behandling för rökavvänjning.
• Använder andra tobaksprodukter än cigaretter (t.ex. pipor, cigarrer, snus, tuggtobak).