Étude à doses répétées chez des hommes fumeurs volontaires sains

Critère d'intégration:

• Fumeurs de sexe masculin adultes en bonne santé âgés de 18 à 65 ans avec une anatomie génito-urinaire normale basée sur un examen physique.
• Les sujets doivent avoir une échographie épididymaire Doppler couleur normale (flux sanguin et morphologie épididymaire normaux) lors du dépistage.
• Les 10 premiers ml d'urine évacués (VB1) doivent être normaux au moment du dépistage et avant l'administration de la dose.
• Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser un préservatif lors de rapports sexuels avec des femmes enceintes ; ou utiliser un préservatif/spermicide, en plus de demander à leur partenaire féminine d'utiliser une autre forme de contraception, telle qu'un stérilet, un diaphragme avec spermicide, des contraceptifs oraux, de la progestérone injectable, des implants sous-cutanés ou une ligature des trompes, en cas de rapport sexuel avec une femme partenaire qui pourrait tomber enceinte. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 84 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a un QTc (B) <450 msec lors du dépistage ou avant le dosage
• Poids corporel = 50 kg (110 livres) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 inclus où : IMC = poids en kg/(taille en mètres)2
• Les hommes fumeurs en bonne santé doivent fumer plus de 10 cigarettes par jour, pendant au moins 2 mois avant le dépistage et moins de 30 cigarettes par jour au moment de l'inscription.
• Sujets avec volume expiratoire forcé (FEV1) = 80 % prévu et rapport FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) = 0,7.
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Toute anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage, de l'examen de laboratoire ou de l'ECG à 12 dérivations.
• Le sujet a des tests de la fonction hépatique (LFT) élevés au-dessus de la plage de référence lors du dépistage pré-étude qui restent élevés avec un LFT répété (à discuter avec le sponsor, si nécessaire).
• Sujets avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) = 2,0 x 109/L.
• Sujets ayant déjà été exposés à une radiothérapie testiculaire.
• - Sujets ayant déjà subi une chirurgie des testicules ou de la prostate, y compris une vasectomie.
• Antécédents de prostatite, d'épididymite, de kystes épididymaires, d'anomalies structurelles ou de cancer des testicules.
• Sujets présentant des anomalies des voies rénales, des calculs rénaux ou des antécédents d'infections des voies urinaires (UTI).
• Test de dépistage de drogue ou d'alcool positif lors du dépistage ou avant le dosage.
• VIH positif, antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C lors du dépistage
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre au cours des 7 derniers jours ou des 5 demi-vies (selon la plus longue des deux), en particulier les médicaments qui sont des substrats P450 CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 ou OATP1B1 avec un indice thérapeutique étroit, y compris les vitamines et les remèdes à base de plantes tels que comme le millepertuis avant la dose du médicament à l'étude.
• Consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse dans les sept jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Don de sang supérieur à 500 ml dans une période de 56 jours avant le dosage.
• Exposition à plus de 3 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Participation à un essai avec n'importe quel médicament dans les 3 mois avant le début de l'étude ou participation à un essai avec une nouvelle entité chimique dans les 4 mois avant le début de l'étude.
• Vous suivez un traitement pour arrêter de fumer.
• utilisent des produits du tabac autres que des cigarettes (par ex. pipes, cigares, tabac à priser, tabac à chiquer).