SB-497115-GR 在慢性特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 中的临床评价
2011年3月29日 更新者：GlaxoSmithKline
SB-497115-GR 在慢性特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 中的临床评价 - 慢性 ITP 受试者接受双盲、安慰剂对照、短期治疗后进行开放标签、不受控制、长期治疗的多中心研究长期治疗-
这是一项 II/III 期多中心研究，包括双盲和随后的开放标签阶段，以评估和比较艾曲波帕 (SB-497115-GR) 在慢性 ITP 患者中的疗效和耐受性
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gifu、日本、503-8502
- GSK Investigational Site
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Hiroshima、日本、734-8551
- GSK Investigational Site
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Ibaraki、日本、305-8576
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、596-8501
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、565-0871
- GSK Investigational Site
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Tochigi、日本、329-0498
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、160-8582
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
有资格参加研究的受试者必须满足以下所有标准。
筛选时（第 -4 周或 -3 周）
- 筛查前至少 6 个月被诊断为 ITP。
- 血小板计数 <30,000/µL。
- 既往接受过一种或多种治疗（幽门螺杆菌根除、皮质类固醇、脾切除术、达那唑或免疫抑制药物）但血小板计数仍未达到 >=30,000/µL 的难治性或复发性患者。 （注意：之前的幽门螺杆菌根除必须至少在筛查前 3 个月完成并且明显无效）。
- 先前使用脾切除术、利妥昔单抗和环磷酰胺治疗 ITP 必须在第 -4 周完成并且显然无效。
- 接受环孢菌素 A、吗替麦考酚酯或达那唑治疗的受试者必须在筛选前接受至少稳定 3 个月的剂量。”
参考范围内的全血细胞计数 (CBC)，以下情况除外
- 血红蛋白：女性 >=9g/dL 和男性 >=10g/dL 如果存在出血，则有资格纳入。
- 需要中性粒细胞计数 >=1,500/µL (1.5x109/L) 才能包含在内。
- 以下临床化学指标不得超过正常参考范围的 1.2 倍：肌酐、ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶。
- 白蛋白必须在正常范围的 80% 到 120% 之间。
- 受试者年龄 >=20 岁。
- 女性受试者必须是：
- 非生育潜力（双侧输卵管结扎或绝经后），或
- 具有生育潜力且妊娠试验呈阴性，并同意使用 GSK 高效避孕方法清单中指定的避孕方法
- 住院情况：无限制。
- 性别：无限制。
- 受试者已签署并注明日期的书面知情同意书。 随机分组时（第 0 周）
- 血小板计数 <30,000/µL。
- 先前使用免疫球蛋白（IVIG 和抗 D）和长春新碱对 ITP 进行的治疗必须在随机分组前至少 2 周完成，并且血小板计数必须在最后一次免疫球蛋白治疗后显示出明显的下降趋势。
- 用皮质类固醇或硫唑嘌呤治疗的受试者必须在随机分组前接受至少 4 周稳定的剂量。
- 凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间（aPTT）的延长不得超过正常范围上限的1.2倍，无高凝状态史。 （注意：这些参数将在筛选或随机化时测量。）
- CBC 和临床化学符合与筛选时相同的标准。
- 网织红细胞计数在参考范围内或在出血情况下升高。 （注意：该参数将在筛选或随机化时测量。）
排除标准：
不得将满足以下任何标准的受试者纳入研究。
筛选时（第 -4 周或 -3 周）
- 慢性 ITP 以外的任何严重疾病（心脏、肝脏或肾脏疾病）。 （注：“严重”定义为 >= 3 级，根据“不良经历严重程度分类”（PAB/SD 通知第 80 号，1992 年 6 月 29 日）（附录 X）。）
- 最近 1 年内疑似或确诊的动脉或静脉血栓形成史（例如，心肌梗塞、深静脉血栓形成）。
- 筛选前 1 年内有药物/酒精滥用或依赖史。
- 以前用 SB-497115-GR 治疗过。
- 疑似 ITP 以外的血液病。
- 疑似血小板聚集异常。
- 疑似周期性血小板减少症
- HIV 感染或乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染的当前或历史。
- 恶性肿瘤的当前或历史（例外：具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的受试者符合条件）。
- 正在哺乳或怀孕、可能怀孕或在研究期间考虑怀孕的女性受试者。
- 研究者（或副研究者）认为不适合研究的受试者。
- 目前正在参加任何其他临床试验或以前参加过临床试验并在最近一个月内接受过研究产品治疗的受试者。” 随机分组时（第 0 周）
- 受试者希望撤回同意。
- 对象无法跟进。
- 受试者在研究药物首次给药前 7 天服用过抗血小板药物（例如噻氯匹定和阿司匹林）、抗凝剂或非甾体抗炎药 (NSAID)，并且在研究期间需要这些药物。
- 研究者（或副研究者）认为不适合研究的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SB-497115-GR组
受试者将每天一次开始使用 SB-497115-GR 12.5mg 进行治疗。
根据每次就诊时受试者的血小板计数，SB-497115-GR 的剂量可调整为 12.5mg、25mg 或 50mg。
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SB-497115-GR 12.5mg 片剂，每天一次
SB-497115-GR 25mg 片剂，每天一次
SB-497115-GR 25mg 片剂 x2 每天一次
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂组
受试者将开始每天一次使用 SB-497115-GR 12.5mg 匹配安慰剂进行治疗。
根据每次就诊时受试者的血小板计数，SB-497115-GR 12.5mg 匹配安慰剂的剂量可增加至 2 片 SB-497115-GR 12.5mg 匹配安慰剂。
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SB-497115-GR 12.5mg 匹配安慰剂 x1 或 2 片，每天一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 6 周的响应者人数
大体时间：第 6 周
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反应者被定义为血小板计数在目标范围内（>=50 x 10^9/升和 <=400 x 10^9/升）的参与者。
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第 6 周
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在 26 周的 SB-497115-GR 治疗过程中至少 75% 的评估符合响应者定义的参与者百分比
大体时间：第 26 周
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反应者被定义为血小板计数在目标范围内（>=50 x 10^9/升和 <=400 x 10^9/升）的参与者。
在双盲阶段接受安慰剂的参与者在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 长达 26 周。
在双盲阶段接受 SB-497115-GR 7 周的参与者继续在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 19 周。
来自这两组的数据合并为 SB-497115-GR 组的 26 周治疗，并分析了疗效和安全性。
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第 26 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 2 周和第 6 周之间至少 4 次评估中被评估为响应者的人数
大体时间：第 2 周到第 6 周
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响应者被定义为在 5 次预定访问中至少有 4 次血小板计数在目标范围内（>=50 x 10^9/升和 <=400 x 10^9/升）的参与者。
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第 2 周到第 6 周
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每次访问的响应者百分比
大体时间：第 8、15、22、29、36 和 43 天
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反应者被定义为血小板计数在目标范围内（>=50 x 10^9/升和 <=400 x 10^9/升）的参与者。
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第 8、15、22、29、36 和 43 天
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每次就诊时的平均血小板计数
大体时间：基线和第 8、15、22、29、36 和 43 天
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从外周血管采集的血液用于测量血小板计数。
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基线和第 8、15、22、29、36 和 43 天
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每次就诊时血小板计数相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 8、15、22、29、36 和 43 天
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相对于基线的变化计算为第 8、15、22、29、36 和 43 天的值减去基线值
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基线和第 8、15、22、29、36 和 43 天
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自上次就诊以来出现出血事件的参与者百分比
大体时间：第 1、8、15、22、29、36 和 43 天
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当自上次访问后发现异常出血时，将其记录为出血事件。
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第 1、8、15、22、29、36 和 43 天
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基线和治疗第 8、15、22、29、36 和 43 天的参与者人数（按血小板计数分类）
大体时间：基线和第 8、15、22、29、36 和 43 天
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从外周血管采集的血液用于测量血小板计数。
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基线和第 8、15、22、29、36 和 43 天
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每次访问的响应者百分比
大体时间：第 8、15、22、29、36 和 43 天；第 10、14、18、22 和 26 周
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反应者被定义为血小板计数在目标范围内（>=50 x 10^9/升和 <=400 x 10^9/升）的参与者。
在双盲阶段接受安慰剂的参与者在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 长达 26 周。
在双盲阶段接受 SB-497115-GR 7 周的参与者继续在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 19 周。
来自这两组的数据合并为 SB-497115-GR 组的 26 周治疗，并分析了疗效和安全性。
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第 8、15、22、29、36 和 43 天；第 10、14、18、22 和 26 周
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每次访问时参与者的平均血小板计数
大体时间：基线；第 8、15、22、29、36 和 43 天；第 10、14、18、22 和 26 周
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从外周血管采集的血液用于测量血小板计数。
在双盲阶段接受安慰剂的参与者在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 长达 26 周。
在双盲阶段接受 SB-497115-GR 7 周的参与者继续在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 19 周。
来自这两组的数据合并为 SB-497115-GR 组的 26 周治疗，并分析了疗效和安全性。
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基线；第 8、15、22、29、36 和 43 天；第 10、14、18、22 和 26 周
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每次就诊时血小板计数相对于基线的平均变化
大体时间：基线；第 8、15、22、29、36 和 43 天；第 10、14、18、22 和 26 周
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相对于基线的变化计算为第 8、15、22、29、36 和 43 天以及第 10、14、18、22 和 26 周的值减去基线值。
在双盲阶段接受安慰剂的参与者在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 长达 26 周。
在双盲阶段接受 SB-497115-GR 7 周的参与者继续在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 19 周。
来自这两组的数据合并为 SB-497115-GR 组的 26 周治疗，并分析了疗效和安全性。
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基线；第 8、15、22、29、36 和 43 天；第 10、14、18、22 和 26 周
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参与者维持血小板计数的平均最长持续时间 >=50 x 10^9/升且 <=400 x 10^9/升
大体时间：第 1 周到第 26 周
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最长持续时间是指参与者持续将血小板计数维持在目标范围内的最长时间（天数）（>=50 x 10^9/Liter 和 <=400 x 10^9/Liter）。
在双盲阶段接受安慰剂的参与者在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 长达 26 周。
在双盲阶段接受 SB-497115-GR 7 周的参与者继续在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 19 周。
来自这两组的数据合并为 SB-497115-GR 组的 26 周治疗，并分析了疗效和安全性。
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第 1 周到第 26 周
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参与者维持血小板计数的平均总时间 >=50 x 10^9/升且 <=400 x 10^9/升
大体时间：第 1 周到第 26 周
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总时间是指血小板计数保持在目标范围内的累计天数（>=50 x 10^9/升和 <=400 x 10^9/升）。
在双盲阶段接受安慰剂的参与者在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 长达 26 周。
在双盲阶段接受 SB-497115-GR 7 周的参与者继续在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 19 周。
来自这两组的数据合并为 SB-497115-GR 组的 26 周治疗，并分析了疗效和安全性。
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第 1 周到第 26 周
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自上次就诊以来出现出血事件的参与者百分比
大体时间：第 1、8、15、22、29、36 和 43 天；第 10、14、18、22 和 26 周
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当自上次访问后发现异常出血时，将其记录为出血事件。
在双盲阶段接受安慰剂的参与者在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 长达 26 周。
在双盲阶段接受 SB-497115-GR 7 周的参与者继续在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 19 周。
来自这两组的数据合并为 SB-497115-GR 组的 26 周治疗，并分析了疗效和安全性。
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第 1、8、15、22、29、36 和 43 天；第 10、14、18、22 和 26 周
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与基线相比，伴随 ITP 药物的剂量和/或药物数量减少的参与者百分比
大体时间：至第 26 周的基线
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ITP 药物是用于治疗 ITP 的药物，例如类固醇或免疫球蛋白。
在双盲阶段接受安慰剂的参与者在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 长达 26 周。
在双盲阶段接受 SB-497115-GR 7 周的参与者继续在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 19 周。
来自这两组的数据合并为 SB-497115-GR 组的 26 周治疗，并分析了疗效和安全性。
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至第 26 周的基线
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接受 ITP 抢救治疗的参与者百分比
大体时间：第 1 周到第 26 周
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ITP 的抢救治疗适用于高出血风险的参与者，例如接受血小板输注或增加类固醇剂量的参与者。
在双盲阶段接受安慰剂的参与者在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 长达 26 周。
在双盲阶段接受 SB-497115-GR 7 周的参与者继续在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 19 周。
来自这两组的数据合并为 SB-497115-GR 组的 26 周治疗，并分析了疗效和安全性。
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第 1 周到第 26 周
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每月伴随 ITP 药物使用的平均天数
大体时间：第 1 周到第 26 周
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参与者在治疗期间/总治疗期间（月）接受 ITP 药物治疗的累计天数。
在双盲阶段接受安慰剂的参与者在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 长达 26 周。
在双盲阶段接受 SB-497115-GR 7 周的参与者继续在开放标签阶段接受 SB-497115-GR 19 周。
来自这两组的数据合并为 SB-497115-GR 组的 26 周治疗，并分析了疗效和安全性。
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第 1 周到第 26 周
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SB-497115-GR 的药代动力学，Cmax
大体时间：第 9 周或第 10 周
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Cmax：SB-497115 的峰值血浆浓度
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第 9 周或第 10 周
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SB-497115-GR 的药代动力学，Tmax
大体时间：第 9 周或第 10 周
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tmax：达到 Cmax 的时间
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第 9 周或第 10 周
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SB-497115 的药代动力学，t1/2
大体时间：第 9 周或第 10 周
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t1/2 是基于末期的半衰期
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第 9 周或第 10 周
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SB-497115-GR, Lambda z 的药代动力学
大体时间：第 9 周或第 10 周
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Lambda z 是与血浆浓度曲线的末端部分相关的一级速率常数。
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第 9 周或第 10 周
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SB-497115-GR、AUClast 和 AUC0-24 的药代动力学
大体时间：第 9 周或第 10 周
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AUC 是浓度与时间曲线下的面积。 AUC0-24（0 至 24 小时之间血浆浓度-时间曲线下的面积）使用以下等式计算： AUC0-24= AUClast + Clast × (1 - e-λz × [24-tlast])/λz。 AUClast 是计算到最后一次观察的 AUC（曲线下面积）。 Clast 是最后一次观察的浓度。 |
第 9 周或第 10 周
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SB-497115-GR、CL/F 的药代动力学
大体时间：第 9 周或第 10 周
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CL/F：CL 是全身清除率的估计值，F 是吸收剂量的分数。
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第 9 周或第 10 周
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SB-497115-GR, Vz/F 的药代动力学
大体时间：第 9 周或第 10 周
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VZ/F：VZ 是基于末期的分布容积，F 是吸收剂量的分数。
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第 9 周或第 10 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年9月1日
初级完成 (实际的)
2008年12月1日
研究完成 (实际的)
2008年12月1日
研究注册日期
首次提交
2007年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2007年10月5日
首次发布 (估计)
2007年10月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年3月29日
最后验证
2011年3月1日
更多信息
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