Ismételt dózis vizsgálat egészséges, önkéntes dohányos férfiak körében

Bevételi kritériumok:

• Egészséges felnőtt férfi dohányosok, akik 18-65 év közöttiek, fizikális vizsgálat alapján normális húgyúti anatómiával.
• Az alanyoknak normál színű Doppler mellékhere ultrahanggal kell rendelkezniük (normál véráramlás és mellékhere morfológia) a szűréskor.
• A kiürített vizelet első 10 ml-ének (VB1) normálisnak kell lennie a szűrés és az adagolás előtt.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak az óvszertől, vagy óvszert használnak terhes nőkkel való szexuális kapcsolat során; vagy használjon óvszert/spermicidet, amellett, hogy női partnere más fogamzásgátlási módot, például IUD-t, spermicid rekeszmetszetet, orális fogamzásgátlót, injekciózható progeszteront, bőr alatti implantátumot vagy petevezeték-lekötést használ, ha nővel lép szexuális kapcsolatba. partner, aki teherbe eshet. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 84 napig kell követni.
• Az alany QTc(B) értéke <450 msec a szűréskor vagy az adagolás előtt
• Testtömeg = 50 kg (110 font) és a testtömeg-index (BMI) 19 és 30 között van, ahol: BMI = súly kg/(magasság méterben)2
• Az egészséges férfi dohányosoknak napi 10 cigarettánál többet kell elszívniuk, legalább 2 hónapig a szűrés előtt, és napi 30 cigarettánál kevesebbet a beiratkozáskor.
• Azok az alanyok, akiknél a kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) = 80% előre jelzett és a FEV1/Kényszer életkapacitás (FVC) aránya = 0,7.
• A vizsgálatba való belépést megelőzően aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott hozzájárulás
• A tantárgy képes megérteni és betartani a protokollkövetelményeket, utasításokat és a protokollban meghatározott korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés, amelyet a szűrő orvosi értékelésen, laboratóriumi vizsgálaton vagy 12 elvezetéses EKG-n azonosítottak.
• Az alany májfunkciós tesztjei (LFT) a referencia tartomány fölé emelkedtek a vizsgálat előtti szűréskor, és az ismételt LFT-vel is emelkedtek maradnak (szükség esetén meg kell beszélni a szponzorral).
• Abszolút neutrofilszámmal (ANC) rendelkező alanyok = 2,0x109/l.
• Azok az alanyok, akik korábban heresugárkezelésen estek át.
• Olyan alanyok, akiknek korábban here- vagy prosztataműtéten estek át, beleértve a vazektómiát.
• Prosztatagyulladás, mellékhere-gyulladás, mellékhere-ciszták, szerkezeti rendellenességek vagy hererák anamnézisében.
• Veserendszeri rendellenességekkel, vesekövekkel vagy húgyúti fertőzésekkel (UTI) szenvedő alanyok.
• Pozitív drog- vagy alkoholteszt a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• Pozitív HIV, Hepatitis B felületi antigén vagy Hepatitis C antitest a szűréskor
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek használata az elmúlt 7 napban vagy 5 felezési időben (amelyik hosszabb) , különösen olyan gyógyszerek, amelyek szűk terápiás indexű P450 CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 vagy OATP1B1 szubsztrátok, beleértve a vitaminokat és gyógynövényeket, mint pl. orbáncfűként a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt.
• Grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző hét napon belül.
• 500 ml-t meghaladó véradás az adagolást megelőző 56 napon belül.
• Több mint 3 új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Részvétel bármely gyógyszerrel végzett kísérletben a vizsgálat megkezdése előtt 3 hónapon belül vagy egy új kémiai entitással végzett kísérletben való részvétel a vizsgálat megkezdése előtt 4 hónapon belül.
• Dohányzás abbahagyása miatti kezelésben részesülnek.
• A cigarettán kívül más dohányterméket is használ (pl. pipa, szivar, tubák, rágódohány).