Opakovaná studie dávky u zdravých dobrovolných kuřáků mužů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí kuřáci mužského pohlaví ve věku 18–65 let s normální anatomií genitourinárního systému na základě fyzikálního vyšetření.
• Subjekty by měly mít při screeningu normální barevný dopplerovský epididymální ultrazvuk (normální průtok krve a morfologie nadvarlete).
• Prvních 10 ml vyloučené moči (VB1) by mělo být normálních při screeningu a před podáním dávky.
• Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží nebo použijí kondom během pohlavního styku s těhotnými ženami; nebo používat kondom/spermicid, kromě toho, že jejich partnerka používá jinou formu antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko, membrána se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantáty nebo podvázání vejcovodů, pokud má pohlavní styk se ženou partnerka, která by mohla otěhotnět. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léčiva do 84 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Subjekt má QTc(B) <450 ms při screeningu nebo před podáním dávky
• Tělesná hmotnost = 50 kg (110 liber) a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 30 včetně, kde: BMI = hmotnost v kg/(výška v metrech)2
• Zdraví mužští kuřáci musí kouřit více než 10 cigaret denně po dobu nejméně 2 měsíců před screeningem a méně než 30 cigaret denně v době registrace.
• Subjekty s předpokládaným objemem nuceného výdechu (FEV1) = 80 % a poměrem FEV1/vynucená vitální kapacita (FVC) = 0,7.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie
• Předmět je schopen porozumět protokolovým požadavkům, pokynům a protokolem stanoveným omezením a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení, laboratorním vyšetření nebo 12svodovém EKG.
• Subjekt má jaterní funkční testy (LFT) zvýšené nad referenční rozmezí při screeningu před studií, které zůstávají zvýšené při opakovaném LFT (je-li to nutné, prodiskutuje se se zadavatelem).
• Subjekty s absolutním počtem neutrofilů (ANC) = 2,0x109/l.
• Subjekty, které byly dříve vystaveny testikulární radioterapii.
• Jedinci, kteří podstoupili předchozí operaci varlat nebo prostaty včetně vasektomie.
• Anamnéza prostatitidy, epididymitidy, epididymálních cyst, strukturálních abnormalit nebo rakoviny varlat.
• Subjekty s abnormalitami ledvinového traktu, ledvinovými kameny nebo s infekcí močových cest v anamnéze (UTI).
• Pozitivní test na drogy nebo alkohol při screeningu nebo před podáním dávky.
• Pozitivní HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti hepatitidě C při screeningu
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu v posledních 7 dnech nebo 5 poločasech (podle toho, co je delší), zejména léků, které jsou substráty P450 CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 nebo OATP1B1 s úzkým terapeutickým indexem, včetně vitamínů a rostlinných přípravků, např. jako třezalku tečkovanou před dávkou studovaného léku.
• Konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy během sedmi dnů před první dávkou studovaného léku.
• Darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů před podáním dávky.
• Expozice více než 3 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Účast ve studii s jakýmkoli lékem během 3 měsíců před zahájením studie nebo účast ve studii s novou chemickou entitou během 4 měsíců před zahájením studie.
• Podstupují léčbu kvůli odvykání kouření.
• Používáte jiné tabákové výrobky než cigarety (např. dýmky, doutníky, šňupací tabák, žvýkací tabák).