替比夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗对 CHB 患者乙型肝炎病毒 DNA 动力学的影响
2012年1月26日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项随机、开放标签、对照、探索性试验，以表征每日口服替比夫定 600 mg 和替诺福韦酯富马酸替诺福韦酯 300 mg 的组合或替比夫定 600 mg 或替诺福韦酯富马酸替诺福韦酯 300 mg 单药治疗超过 12 周的动力学结果HBeAg 阳性代偿性 CHB 成人中的乙型肝炎病毒 DNA
本研究的目的是比较替比夫定 600 mg 每天加替诺福韦 DF 300 mg 每天一次 (OD) 与替诺福韦 DF 300 mg 每天一次 (QD) 或替比夫定治疗 12 周的安全性、耐受性和有效性每天 600 毫克单一疗法 (QD)。
这是一项开放标记、主动控制的病毒动力学研究，这意味着受试者和研究医生将知道分配了哪些研究药物受试者。
本研究对年龄小于 40 岁、感染 HBV 至少 6 个月且未接受过 HBV 口服治疗的男性和女性受试者开放。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
83
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hong Kong、中国
- Department of Medicine, Queen Mary Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 慢性 HBV 感染，定义为血清 HBsAg 阳性至少 6 个月，或 HBsAg 阳性 > 3 个月且 IgM 抗-HBc 阴性和 IgG 抗-HBc 阳性
- 年龄 < 40 岁
- HBeAg阳性
- 通过 Abbott 实时 PCR，HBV DNA > 或 = 10^7 拷贝/mL
- ALT < 或 = 至 1 个正常值上限
- 愿意并能够提供书面知情同意书
- 之前没有口服 HBV 治疗（例如，核苷酸和/或核苷治疗或其他用于 HBV 感染的研究药物）
- 愿意并能够遵守研究药物治疗方案和所有其他研究程序和要求
- 在进行任何研究评估之前愿意并能够提供书面知情同意书
排除标准：
- 失代偿性肝病定义为直接（结合）胆红素 > 1.2 × ULN，PT > 1.2 × ULN，血小板 < 150,000/mm3，血清白蛋白 < 3.5 g/dL，或既往有临床肝失代偿史（例如 腹水、黄疸、脑病、静脉曲张出血）。
- 筛选访视后 6 个月内接受过干扰素（聚乙二醇化或非聚乙二醇化）治疗
- 甲胎蛋白 > 50 ng/mL
- 肝细胞癌 (HCC) 的证据
- 与 HCV（通过血清学）或 HIV 合并感染，
- 显着的肾脏、心血管、肺部或神经系统疾病。
- 接受实体器官或骨髓移植。
- 目前正在接受免疫调节剂（例如皮质类固醇等）、研究药物、肾毒性药物或易改变肾脏排泄的药物治疗。
- 有近端肾小管病变。
- 在入组时或 30 天内使用其他研究药物
- 对任何研究药物或类似化学类别的药物过敏史
- 怀孕或哺乳。
- 是育龄妇女 (WOCBP)，除非绝经后或使用一种或多种可接受的避孕方法。
- 患者有任何其他并发的医疗或社会状况可能会妨碍遵守方案中的评估时间表，或者可能会混淆研究的有效性或安全性观察结果。
- 患者目前正在滥用酒精或非法药物，或在过去两年内有酗酒或滥用非法药物的历史。
- 患者的身体状况需要长期或频繁地全身性使用阿昔洛韦或泛昔洛韦。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替比夫定 600 mg 单药治疗
该组中的所有患者随机接受替比夫定 (LDT) 600 mg QD。
患者在第一次服用研究药物之前被随机化，这被定义为研究基线（第 1 天）访问。
随后，患者在第 2、4、6、8、11、15（第 2 周）、22（第 3 周）、29（第 4 周）、43（第 6 周）、57（第 8 周）和85（第 12 周）在 12 周的治疗阶段。
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600 mg 单一疗法以薄膜包衣片的形式提供。
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有源比较器：Tenofovir disproxil fumarate 300 mg 单一疗法
该组中的所有患者随机接受富马酸替诺福韦酯 300 mg（相当于替诺福韦酯 245 mg）QD。
患者在第一次服用研究药物之前被随机化，这被定义为研究基线（第 1 天）访问。
随后，患者在第 2、4、6、8、11、15（第 2 周）、22（第 3 周）、29（第 4 周）、43（第 6 周）、57（第 8 周）和85（第 12 周）在 12 周的治疗阶段。
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富马酸替诺福韦地索普西以 300 毫克片剂形式供应
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有源比较器：替比夫定 600 毫克和替诺福韦 300 毫克
该组中的所有患者随机接受替比夫定 (LDT) 600 mg QD 和 Tenofovir (TDF) 300 mg（相当于 Tenofovir disoproxil 245 mg）QD。
患者在第一次服用研究药物之前被随机化，这被定义为研究基线（第 1 天）访问。
随后，患者在第 2、4、6、8、11、15（第 2 周）、22（第 3 周）、29（第 4 周）、43（第 6 周）、57（第 8 周）和85（第 12 周）在 12 周的治疗阶段。
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替比夫定 600 mg 和替诺福韦 300 mg 以商业包装形式购买。
患者被要求每天早上在进食或不进食的情况下口服药物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 水平从基线到第 12 周的变化。
大体时间：基线，第 12 周
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基线 HBV DNA 定义为 HBV DNA 的最后一次给药前评估。
血清 HBV DNA 测定是在中央实验室通过使用 COBAS TaqMan™ HBV DNA 测定（Roche Molecular Systems，Pleasanton，CA，USA）进行的，该测定采用实时聚合酶链反应（PCR）方法和 Cobas Ampliprep 自动提取（检测阈值为 12 IU/mL）。
通过 COBAS TaqMan™ HBV DNA 检测，筛查血清 HBV DNA 值必须≥ 7 log10 拷贝/mL。
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基线，第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 水平从基线到第 2、4 和 8 周的变化。
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周
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基线 HBV DNA 定义为 HBV DNA 的最后一次给药前评估。
血清 HBV DNA 测定是在中央实验室通过使用 COBAS TaqMan™ HBV DNA 测定（Roche Molecular Systems，Pleasanton，CA，USA）进行的，该测定采用实时聚合酶链反应（PCR）方法和 Cobas Ampliprep 自动提取（检测阈值为 12 IU/mL）。
通过 COBAS TaqMan™ HBV DNA 检测，筛查血清 HBV DNA 值必须≥ 7 log10 拷贝/mL。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周
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第 12 周时聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性的患者百分比
大体时间：第 12 周
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聚合酶链反应 (PCR) 阴性定义为 HBV DNA 水平 <25 拷贝/ml。
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第 12 周
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第 12 周达到乙型肝炎“e”抗原 (HBeAg) 消失和 HBeAg 血清学转换的患者百分比
大体时间：第 12 周
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HBeAg 消失定义为基线时 HBeAg 阳性的患者中可检测的血清 HBeAg 消失。
HBeAg 血清转化定义为 HBeAg 消失且可检测到乙型肝炎“e”抗体 (HBeAb)。
HBeAg 代表乙型肝炎“e”抗原。
这种抗原是乙型肝炎病毒的一种蛋白质，当病毒活跃复制时，它会在受感染的血液中循环。
HBeAg 的存在表明该人具有传染性并且能够将病毒传播给其他人。
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第 12 周
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通过估计病毒载量表征极早期病毒动力学
大体时间：第 12 周
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病毒动力学的基本双相模型可描述如下： V(t) (1 )pI(t) cV(t)I(t) (1 ) (T I(t))V(t) I(t) 其中 V 表示血清病毒载量，I 表示有效感染细胞，ε阻断病毒产生的效率因子，p 是病毒产生率，c 是病毒清除率，η 是阻断从头感染的效率因子，β 是从头感染率，Tg 包括所有感染和未感染的靶细胞，δ 是感染细胞丢失 |
第 12 周
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通过病毒清除表征极早期病毒动力学
大体时间：第 12 周
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病毒动力学的基本双相模型可描述如下： V(t) (1 )pI(t) cV(t)I(t) (1 ) (T I(t))V(t) I(t) 其中 V 表示血清病毒载量，I 表示有效感染细胞，ε阻断病毒产生的效率因子，p 是病毒产生率，c 是病毒清除率，η 是阻断从头感染的效率因子，β 是从头感染率，Tg 包括所有感染和未感染的靶细胞，δ 是感染细胞丢失 |
第 12 周
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通过受感染细胞丢失率表征极早期病毒动力学
大体时间：第 12 周
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病毒动力学的基本双相模型可描述如下： V(t) (1 )pI(t) cV(t)I(t) (1 ) (T I(t))V(t) I(t) 其中 V 表示血清病毒载量，I 表示有效感染细胞，ε阻断病毒产生的效率因子，p 是病毒产生率，c 是病毒清除率，η 是阻断从头感染的效率因子，β 是从头感染率，Tg 包括所有感染和未感染的靶细胞，δ 是感染细胞丢失 |
第 12 周
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通过阻断病毒产生的效率因子表征极早期病毒动力学。
大体时间：第 12 周
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病毒动力学的基本双相模型可描述如下： V(t) (1 )pI(t) cV(t) I(t) (1 ) (T I(t))V(t) I(t) 其中 V 表示血清病毒载量，I 表示有效感染细胞，ε阻断病毒产生的效率因子，p 是病毒产生率，c 是病毒清除率，η 是阻断从头感染的效率因子，β 是从头感染率，Tg 包括所有感染和未感染的靶细胞，δ 是感染率细胞丢失 |
第 12 周
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通过游离病毒的半衰期表征早期病毒动力学
大体时间：第 12 周
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病毒动力学的基本双相模型可描述如下： V(t) (1 )pI(t) cV(t)I(t) (1 ) (T I(t))V(t) I(t) 其中 V 表示血清病毒载量，I 表示有效感染细胞，ε阻断病毒产生的效率因子，p 是病毒产生率，c 是病毒清除率，η 是阻断从头感染的效率因子，β 是从头感染率，Tg 包括所有感染和未感染的靶细胞，δ 是感染细胞丢失 |
第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年11月1日
初级完成 (实际的)
2010年12月1日
研究注册日期
首次提交
2008年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2008年12月9日
首次发布 (估计)
2008年12月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年1月26日
最后验证
2012年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
乙型肝炎病毒的临床试验
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人
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Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca招聘中难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤 | 侵袭性 B 细胞 NHL | 从头或转化的惰性 B 细胞淋巴瘤 | DLBCL，Nos 遗传亚型 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | EBV 阳性 DLBCL，编号 | 原发性纵隔 [胸腺] 大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 高级 B 细胞淋巴瘤，编号 | C-MYC/BCL6 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤 | C-MYC/BCL2 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤美国