测试抗癌药物 Mosunetuzumab、Polatuzumab Vedotin 和来那度胺的组合治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 2022 年标准，患者必须患有组织学确诊的 DLBCL NOS、高级别 B 细胞淋巴瘤或转化性惰性淋巴瘤
• 所有患者在接受 1 种或多种既往治疗后都将出现复发/难治性 DLBCL，但接受二线 CAR T 且在第 (D)+ 30 至 D+ 90 天的 D 评分为 3 的患者除外
• 允许先前接受 polatuzumab vedotin 治疗后病情进展/复发的患者
• 仅适用于扩展队列：在标准护理嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗后，队列 A 在 D90（或之前）必须具有 < 完全缓解 (CR) 或 Deauville 评分 3 或 4； B组-经过1种或多种既往治疗后复发/难治的其他患者（例如， CAR-T 第 90 天后复发，或其他治疗后复发且不被视为 CAR-T 或自体造血细胞移植的候选者）
• 所有 1 线治疗失败的患者都符合资格，但需要事先进行 CAR T 治疗的 12 名患者队列 (A) 除外
• 通过 CT 或 PET 扫描可测量的疾病，一个或多个疾病部位的最长尺寸 >= 1.5 厘米

• 年龄 >= 18 岁

  • 由于目前尚无关于莫苏奈妥珠单抗联合 polatuzumab vedotin 和来那度胺在 < 18 岁患者中使用的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2（卡诺夫斯基 >= 60%）
• 预期寿命 >= 12 周
• 绝对中性粒细胞计数 >= 1,000/mcL
• 第 1 周期第 1 天前 2 周内血小板 >= 50,000/mcL (C1D1)
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 × 机构正常上限 (ULN)（但是，血清胆红素水平 =< 3 × ULN 的已知吉尔伯特病患者可以入组）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 × ULN（对于患有以下疾病的患者，AST 和/或 ALT =< 5 × ULN）肝脏受累）
• 碱性磷酸酶 2.5 × ULN（对于有肝受累或骨转移记录的患者，=< 5 × ULN）
• 肌酐清除率 >= 30 mL/min/1.73 m^2 by Cockcroft-Gault：(140-年龄) × (体重 kg) × (0.85 如果女性) 72 × (血清肌酐 mg/dL)
• 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 × ULN（这仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗（如低分子肝素或华法林）的患者应稳定剂量。）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者在 6 个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的患者有资格参加本试验

• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有需要，在抑制治疗中 HBV 病毒载量必须检测不到

  • 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格
• 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后 6-8 周的后续脑成像显示没有进展或 CNS 淋巴瘤的证据，则接受治疗的脑转移患者符合资格
• 既往患有或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验

• 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献卵子，定义如下：

  • 女性在治疗期间和最后一次服用 mosunetuzumab 后 3 个月、最后一次服用 polatuzumab vedotin 后 3 个月以及最后一次服用 polatuzumab vedotin 后 1 个月内必须保持禁欲或使用每年失败率为 1% 的避孕方法。来那度胺
  • 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用安全套，并同意不捐献精子，定义如下：
  • 对于具有生育能力的女性伴侣，男性在治疗期间、最后一次 polatuzumab vedotin 剂量后 5 个月以及最后一次来那度胺剂量后 1 个月必须保持禁欲或使用避孕套
• 允许同时进行一些癌症治疗（例如前列腺、乳腺激素治疗）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。 合法授权代表可以代表研究参与者签署并给予知情同意书
• 同意遵守来那度胺风险最小化计划的所有当地要求

排除标准：

• 浆母细胞淋巴瘤、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤、灰区淋巴瘤
• 因既往抗癌治疗而导致的不良事件尚未恢复的患者（即残留毒性 > 1 级），脱发除外
• 正在接受任何其他研究药物或治疗的患者
• 任何状况，包括实验室异常的存在，使受试者在参加研究时面临不可接受的风险或混淆解释研究数据的能力
• 与莫苏奈珠单抗或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
• 患有未控制的并发疾病的患者
• 研究入组时或任何重大事件中出现不受控制或已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管使用了适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但没有改善）首次研究治疗给药前 4 周内需要静脉注射抗生素治疗或住院治疗（与完成抗生素疗程相关）的感染
• 活动性中枢神经系统受累或淋巴瘤可检测到的疾病，包括软脑膜受累
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 mosunetuzumab 是双特异性抗体，具有潜在的致畸或堕胎作用。 由于母亲用莫苏奈珠单抗治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受莫苏奈珠单抗治疗，应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。 怀孕或母乳喂养，或在研究期间或在 mosunetuzumab 最终剂量后 3 个月内、polatuzumab vedotin 最终剂量后 3 个月内以及来那度胺最终剂量后 1 个月内打算怀孕
• 有已知心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合参加本试验的资格，患者应达到 2B 级或更高级别
• 已知或疑似慢性活动性 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染

• 患有任何其他会使本方案具有不合理危险的重大病症的患者

  • 当前 > 1 级周围神经病变
  • 先前的实体器官移植
  • 有已知或疑似噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 病史的患者
  • 有确诊的进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史的患者

  • 目前患有活动性或不受控制的自身免疫性疾病

    • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量的甲状腺替代激素的患者可能符合资格
    • 接受胰岛素治疗且控制良好的 1 型糖尿病患者有资格参加该研究
    • 有疾病相关免疫性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血或其他稳定的自身免疫性疾病病史的患者可能符合资格