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Tegavivint 用于治疗复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者

2026年2月24日 更新者：Lapo Alinari

Tegavivint 在复发/难治性 C-MYC 过表达大 B 细胞淋巴瘤患者中的 Ib 期试验

该 I 期试验测试了替加维维特治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的大 B 细胞淋巴瘤患者的安全性、副作用和最佳剂量。 Tegavivint 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 给予 tegavivint 可能有助于控制疾病。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定替加维维特在复发/难治性 c-Myc 过表达大 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性和耐受性。

二。 确定 tegavivint 的最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 II 期剂量 (RP2D)。

次要目标：

I. 确定替加维维特对复发/难治性 c-Myc 过表达大 B 细胞淋巴瘤患者的初步疗效。

二。 确定tegavivint的药代动力学参数。

探索目标：

I. 将对 tegavivint 的反应与 MYC、FBW7 和 SKP2 突变的存在相关联。

二。 将对 tegavivint 的反应与通过标准 IHC 对存档的肿瘤活检评估的 TBL1 和 c-Myc 表达相关联。

三、 确定 tegavivint 对免疫细胞亚群活力和功能的影响。

大纲：这是替加维维特的剂量递增研究。

患者在研究中静脉内 (IV) 接受替加维维特。 患者还接受计算机断层扫描 (CT) 和/或正电子发射断层扫描 (PET)，并在整个试验过程中进行血液样本采集。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

18

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lapo Alinari, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的复发/难治性生发中心 B 细胞样 (GCB) 和非 GCB 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，具有以下特征：

    • 通过免疫组织化学 (IHC)，MYC (>= 40%) 和 BCL2 (>= 50%) 的表达增加
    • 存在孤立的 MYC 易位
  • 经组织学证实的复发/难治性高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL)（双重打击 [DH] 和三次打击 [TH]）伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 易位

  • 惰性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 向 DLBCL 的组织学转化

    • 通过 IHC 增加 MYC (>= 40%) 和 BCL2 (>= 50%) 的表达
    • 存在 MYC 和 BCL2 易位
  • 患者必须至少接受过两次全身治疗
  • 患者必须不符合或拒绝接受自体或同种异体造血干细胞移植或嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗。 如果在入组前 >= 3 个月接受过自体干细胞移植和/或 CAR-T，则允许
  • 年龄 >= 18 岁
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
  • 患者必须通过标准正电子发射断层扫描 (PET) 摄取具有放射学可测量的疾病，并且至少有一个部位通过标准化摄取值 (SUV) 测量疾病
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mcL
  • 血小板计数 > 75,000/mcL
  • 总胆红素 =< 1.5 x 正常范围上限 (ULN)
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3 x 机构 ULN
  • Cockcroft-Gault 的肌酐清除率 >= 60 毫升/分钟（实际体重将用于估计肌酐清除率）
  • 患者必须愿意并能够理解并给予书面知情同意并遵守所有与研究相关的程序
  • 有生育能力的女性 (WOCBP) 和性活跃的男性 WOCBP 必须同意使用一种激素避孕药（例如 复方口服避孕药、贴剂、阴道环、注射剂和植入物）；宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；输精管切除术或输卵管结扎术；一种有效的避孕方法，包括男用避孕套、女用避孕套、宫颈帽、隔膜或避孕海绵，或在参与研究期间和完成 tegavivint 给药后 4 个月内禁欲。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

避孕包括：

  • 完全戒断（当这符合患者喜欢的和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
  • 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
  • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性患者，输精管结扎的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣
  • 使用口服（雌激素和黄体酮）、注射或植入联合激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) 或具有相当疗效的其他形式的激素避孕（失败率 <1%），例如激素阴道环或透皮激素避孕药
  • 性活跃的男性必须在服药期间的性交期间以及停止研究治疗后的 4 个月内使用避孕套，并且不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。如果使用口服避孕药，女性在服用研究治疗药物前应稳定服用同一药片至少 3 个月。 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少 6 周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她没有生育潜力

排除标准：

  • 归因于与 tegavivint 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤，如果缓解期 >= 3 个月，则允许有 CNS 受累史
  • 慢性活动性乙型肝炎、慢性活动性丙型肝炎感染的证据
  • 接受联合抗逆转录病毒治疗（例如，强效 CYP3A 抑制剂和/或排除的合并用药）的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为可能与替加维维特发生药代动力学相互作用
  • 已知的活动性结核病史（结核杆菌）
  • 研究治疗开始前 3 周内进行过大手术
  • 有临床意义的、不受控制的心脏病和/或心脏复极化异常或校正后的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于：持续或活动性感染（病毒、细菌、真菌或其他）
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  • 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外。 tegavivint 对发育中的人类胎儿的影响具有潜在的致畸或流产作用。 哺乳期婴儿继发于使用替加维维特治疗母亲的不良事件存在未知但潜在的风险
  • 除上述具体限值外，研究者认为具有临床意义的异常血清化学值的患者应在参加研究前与医疗监督员讨论

  • 恶性肿瘤的个人病史，除了：

    • 宫颈上皮内瘤变；
    • 皮肤基底细胞癌；
    • 前列腺特异性抗原 (PSA) <1 ng/mL 的已治疗局部前列腺癌或未治疗的惰性前列腺癌
    • 以治愈为目的治疗的肿瘤，缓解期至少三年并且被认为复发风险低

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（Tegavivint）
患者在每个周期的第1、8、15和22天接受tegavivint静脉输注，每次输注持续4小时。若无疾病进展或不可接受的毒性，周期每28天重复一次。患者在整个试验期间还需接受CT和/或PET检查，并进行血液样本采集。患者在筛选期间和试验过程中可能还需接受骨髓活检和抽吸。
程序：CT检查
接受CT
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
程序：正电子发射断层扫描
接受PET扫描
其他名称：
  • 医学成像、正电子发射断层扫描
  • 宠物
  • 宠物扫描
  • 正电子发射断层扫描
  • 质子磁共振波谱成像
  • PT
程序：骨髓活检
进行骨髓活检和穿刺
其他名称：
  • 活检
  • 骨髓
  • 骨髓活检
药品：特加维文
鉴于IV
其他名称：
  • 公元前 2059 年
  • BC-2059
  • BC2059
  • 四倍体
程序：骨髓穿刺
进行骨髓活检和抽吸

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Tegavivint 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
使用 3+3 设计确定 tegavivint 的 MTD。
第一周期结束时（每个周期为28天）
剂量限制性毒性发生率
大体时间：在第 1 个周期结束时（每个周期为 28 天）
1) 要被视为剂量限制性毒性，不良事件必须仅与第一个治疗周期（前28天）的研究治疗相关（明确、很可能或可能）。 任何至少可能与替加维文相关的死亡都将被视为DLT。 迄今为止未观察到DLT。
在第 1 个周期结束时（每个周期为 28 天）
替加文替推荐II期剂量（RP2D）的确定
大体时间：在第1周期结束时（每个周期为28天）
2) 本研究采用传统的“3+3”设计。 因此，我们预计总样本量为12例，最大预期样本量为24例。 主要终点尚未达到。
在第1周期结束时（每个周期为28天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：第 2 周期后（每个周期为 28 天）或治疗结束
将按分子亚型和跨亚型进行估计，具有准确的 80% 和 90% 置信区间。
第 2 周期后（每个周期为 28 天）或治疗结束
完全缓解 (CR) 率
大体时间：在第 2 周期结束时（每个周期为 28 天）
将按分子亚型和跨亚型进行估计，具有准确的 80% 和 90% 置信区间。
在第 2 周期结束时（每个周期为 28 天）
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次反应之日到进展或因任何原因死亡的第一天的时间，从研究入组后评估长达 2 年
将通过 Kaplan-Meier 方法进行总结，并且将针对每个亚型和所有患者提供 80% 和 90% 置信区间的两年估计值。
从首次反应之日到进展或因任何原因死亡的第一天的时间，从研究入组后评估长达 2 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次治疗之日到进展或因任何原因死亡的第一天的时间，从研究入组后评估长达 2 年
将通过 Kaplan-Meier 方法进行总结，并且将针对每个亚型和所有患者提供 80% 和 90% 置信区间的两年估计值。
从首次治疗之日到进展或因任何原因死亡的第一天的时间，从研究入组后评估长达 2 年
无事件生存 (EFS)
大体时间：从首次治疗之日到首次出现进展、初次免疫治疗后再次治疗淋巴瘤或因任何原因死亡的时间，评估时间为研究入组后长达 2 年
将通过 Kaplan-Meier 方法进行总结，并且将针对每个亚型和所有患者提供 80% 和 90% 置信区间的两年估计值。
从首次治疗之日到首次出现进展、初次免疫治疗后再次治疗淋巴瘤或因任何原因死亡的时间，评估时间为研究入组后长达 2 年
总生存期（OS）
大体时间：从首次治疗之日到因任何原因死亡之日的时间，从研究入组后评估长达 2 年
将通过 Kaplan-Meier 方法进行总结，并且将针对每个亚型和所有患者提供 80% 和 90% 置信区间的两年估计值。
从首次治疗之日到因任何原因死亡之日的时间，从研究入组后评估长达 2 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学 (PK) 分析 AUC0-t
大体时间：长达 14 周
药代动力学参数的报告将根据对可用数据的最终参数分析来确定。 将使用 AUC0-t 评估参数
长达 14 周
药代动力学 (PK) 分析 AUC0-infinity
大体时间：长达 14 周
药代动力学参数的报告将根据对可用数据的最终参数分析来确定。 将使用 AUC0-infinity 评估参数。
长达 14 周
药代动力学 (PK) 分析 Tmax
大体时间：长达 14 周
药代动力学参数的报告将根据对可用数据的最终参数分析来确定。 将使用 Tmax 评估参数
长达 14 周
药代动力学 (PK) 分析 Cmax
大体时间：长达 14 周
药代动力学参数的报告将根据对可用数据的最终参数分析来确定。 将使用 Cmax 评估参数。
长达 14 周
药代动力学 (PK) 分析 t1/2
大体时间：长达 14 周
药代动力学参数的报告将根据对可用数据的最终参数分析来确定。 将使用 t1/2 评估参数。
长达 14 周
药代动力学 (PK) 分析许可
大体时间：长达 14 周
药代动力学参数的报告将根据对可用数据的最终参数分析来确定。 将使用间隙评估参数。
长达 14 周
药代动力学 (PK) 分析分布容积
大体时间：长达 14 周
药代动力学参数的报告将根据对可用数据的最终参数分析来确定。 将使用分布容积评估参数。
长达 14 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Lapo Alinari

调查人员

  • 首席研究员：Lapo Alinari, MD, PhD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月6日

初级完成 (估计的)

2028年3月5日

研究完成 (估计的)

2028年3月5日

研究注册日期

首次提交

2023年2月1日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月2日

首次发布 (实际的)

2023年3月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月24日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OSU-21359
  • NCI-2023-00200 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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