Acalabrutinib + Liso-Cel 治疗 R/R 侵袭性 B 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 年龄≥18 岁且经组织学证实的侵袭性 B 细胞 NHL 成年患者，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，无论是新发的还是从任何惰性 B 细胞淋巴瘤转化而来，包括 DLBCL NOS、富含 T 细胞/组织细胞的大 B -细胞淋巴瘤、Epstein-Barr 病毒 [EBV] 阳性 DLBCL NOS、原发性纵隔 [胸腺] 大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)、高级 B 细胞淋巴瘤 NOS 或高级 B 细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排 [双重/三重打击淋巴瘤 (DHL/THL)]；和 3B 级滤泡性淋巴瘤。 原发性 CNS 淋巴瘤患者不符合条件。 淋巴瘤继发性中枢神经系统受累的患者如果符合所有资格标准，则符合资格。
• 对至少 2 种既往系统性淋巴瘤治疗的复发或难治性。 以前的治疗必须包括一种 CD20 靶向药物和一种蒽环类药物或烷化剂。
• PET阳性可测量疾病
• ECOG 体能状态 0-2
• 使用 Cockcroft 和 Gault 方程计算的估计肌酐清除率≥30 mL/min（如果是男性，[140Age] x 质量 [kg] / [72 x 肌酐 g/dL]；如果是女性，则乘以 0.85）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) <= ULN 的 2.5 倍
• 胆红素 <= 2 x ULN（或 Gilbert-Meulengracht 综合征或肝脏淋巴瘤受累患者 <= 3.0 mg/dL）
• 血流动力学稳定且左心室射血分数 (LVEF) >= 40% 通过超声心动图或多门放射性核素血管造影 (MUGA) 确认
• 对于房颤受试者，房颤必须得到控制且无症状
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm3
• 血小板 >= 50,000/mm3
• 足够的肺功能，定义为 <= CTCAE 1 级呼吸困难和室内空气中的 SaO2 > 91%
• 用于白细胞去除术程序的足够血管通路（外周线或手术放置线）
• 性活跃的育龄妇女 (WOCBP) 必须在治疗期间和最后一剂 acalabrutinib 后 2 天内使用高效的避孕方法。
• 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序。
• 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息。

排除标准：

• 另一种需要同时进行癌症导向治疗的活动性恶性肿瘤
• 既往接受过基因治疗产品或过继性 T 细胞治疗
• 白细胞去除术后 90 天内进行同种异体干细胞移植
• 活动性急性或慢性 GVHD
• 艾滋病毒感染

• 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态

  • 乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性的受试者需要在入组前获得阴性 PCR 结果，并且必须愿意在研究期间接受 DNA PCR 检测。 HbsAg 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。
  • 丙型肝炎抗体呈阳性的受试者在入组前需要 PCR 结果呈阴性。 丙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。
• 不受控制的感染
• 临床相关的 CNS 病理学
• 过去 6 个月内的心血管病史，包括纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或临床显着心律失常：已知病史或当前的参与者心脏病症状或心脏毒性药物治疗史，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要获得此试验的资格，参与者应达到 2B 级或更高级别。
• 自身免疫性疾病需要慢性全身性皮质类固醇，每日剂量大于 10 mg 泼尼松或等效剂量的另一种皮质类固醇
• 白细胞去除术后 6 个月内接受阿仑单抗治疗，或白细胞去除术后 3 个月内接受氟达拉滨或克拉屈滨治疗
• 治疗性抗凝
• 出血素质
• 难以或无法吞咽口服药物，或患有严重的胃肠道疾病会限制口服药物的吸收。
• 已知对研究药物（包括活性产品或赋形剂成分）过敏或过敏反应的历史。
• 筛选前 3 个月内通过内窥镜检查诊断存在胃肠道溃疡。
• 需要使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂进行治疗。
• 凝血酶原时间 (PT)/INR 或 aPTT（在没有狼疮抗凝剂的情况下）>2x ULN。
• 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 注意：接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究。
• 研究药物首次给药前 6 个月内有重大脑血管疾病/事件史，包括中风或颅内出血。
• 在研究药物首次给药后 28 天内进行过重大外科手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
• 母乳喂养或怀孕：孕妇被排除在本研究之外，因为 acalabrutinib 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物。

由于母亲接受阿卡替尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受阿卡替尼治疗，应停止母乳喂养。