MK-0663/依托考昔在膝关节置换术后疼痛中的研究 (MK-0663-098)

实验性的：依托考昔 90 毫克

参与者接受依托考昔 90 毫克每天一次，安慰剂与依托考昔 120 毫克每天一次，以及安慰剂与布洛芬 600 毫克每 8 小时一次，持续 7 天。

药品：依托考昔 90 毫克

每天一次，一次 90 毫克片剂

其他名称：

• MK-0663

药品：Etoricoxib 120 mg 的匹配安慰剂

每天一次，每次两片

药品：布洛芬的匹配安慰剂

一日三次，一次一粒

药品：吗啡

根据需要通过患者自控镇痛 (PCA) 装置或静脉推注

药品：羟考酮

根据需要 5 毫克

实验性的：依托考昔 120 毫克

参与者接受依托考昔 120 毫克每天一次，安慰剂与依托考昔 90 毫克每天一次，以及安慰剂与布洛芬 600 毫克每 8 小时一次，持续 7 天。

药品：布洛芬的匹配安慰剂

一日三次，一次一粒

药品：吗啡

根据需要通过患者自控镇痛 (PCA) 装置或静脉推注

药品：羟考酮

根据需要 5 毫克

药品：依托考昔 120 毫克

每天一次，每次两片 60 毫克片剂

其他名称：

• MK-0663

药品：依托考昔 90 毫克的匹配安慰剂

每天一次，一次一粒

有源比较器：布洛芬 1800 毫克

参与者每 8 小时接受布洛芬 600 毫克，安慰剂与依托考昔 120 毫克每天一次，安慰剂与依托考昔 90 毫克每天一次，持续 7 天。

药品：Etoricoxib 120 mg 的匹配安慰剂

每天一次，每次两片

药品：吗啡

根据需要通过患者自控镇痛 (PCA) 装置或静脉推注

药品：羟考酮

根据需要 5 毫克

药品：依托考昔 90 毫克的匹配安慰剂

每天一次，一次一粒

药品：布洛芬 600 毫克

一日三次，一次一粒

安慰剂比较：安慰剂

参与者接受匹配的安慰剂和依托考昔 90 mg，匹配的安慰剂和依托考昔 120 mg，每天一次，以及匹配的安慰剂和布洛芬，每 8 小时一次，持续 7 天。

药品：Etoricoxib 120 mg 的匹配安慰剂

每天一次，每次两片

药品：布洛芬的匹配安慰剂

一日三次，一次一粒

药品：吗啡

根据需要通过患者自控镇痛 (PCA) 装置或静脉推注

药品：羟考酮

根据需要 5 毫克

药品：依托考昔 90 毫克的匹配安慰剂

每天一次，一次一粒

第 1 天到第 3 天休息时疼痛强度相对于基线的平均变化（依托考昔对比安慰剂）

在接受依托考昔（120 毫克、90 毫克）治疗和安慰剂治疗全膝关节置换骨科手术后疼痛的患者中，在第 1 天至第 3 天的静息状态下测量疼痛强度差异。 休息时的疼痛强度差异是根据数字评定量表 (NRS) 测量的，评分范围为 0 - 10 分（0 = 没有疼痛，到 10 = 疼痛如你想象的那么严重）。 与安慰剂的比较以递减方式进行（90 毫克剂量仅在共同主要终点 [疼痛强度差异 (PID) 和吗啡] 120 毫克剂量的零假设被拒绝时才被评估）。 使用纵向数据分析 (LDA) 方法以及基线疼痛强度（中度或重度）、麻醉类型（脊髓或全身）等术语对第 1 天至第 3 天静息时平均疼痛强度相对于基线的变化进行主要分析，治疗，天，以及治疗与天的相互作用。

术后第 1 至 3 天吗啡的平均每日总剂量（依托考昔与安慰剂）

与安慰剂相比，当参与者接受依托考昔 120 毫克 (mg)/90 毫克时，评估吗啡的平均总剂量。 服用的阿片类药物根据以下约定转换为毫克吗啡当量：1 毫克吗啡硫酸盐 = 1 毫克吗啡，1 毫克盐酸吗啡 = 1.17 毫克吗啡。 5 毫克羟考酮片剂=2.5 mg吗啡，12.5mg哌替啶=1.67mg吗啡。 最小二乘意味着反变换；从对数转换吗啡剂量的纵向方差分析 (ANOVA) 模型获得的估计值，其中包含基线疼痛强度（中度或重度）、麻醉类型（脊髓麻醉、全身麻醉）、治疗、天数以及治疗与天数的相互作用。

至少发生一次充血性心力衰竭、肺水肿或心力衰竭不良事件的参与者百分比

不良事件 (AE) 定义为与研究产品的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外变化，无论是否被认为与产品的使用相关。 与研究产品的使用在时间上相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。

至少有一次水肿相关 AE 的参与者百分比

AE 被定义为与研究产品的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与产品的使用相关。 与研究产品的使用在时间上相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。 水肿是身体组织中滞留的过多液体引起的肿胀。

至少有一次高血压相关 AE 的参与者百分比

AE 被定义为与研究产品的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与产品的使用相关。 与研究产品的使用在时间上相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。

至少有一种阿片类药物相关 AE 的参与者百分比

AE 被定义为与研究产品的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与产品的使用相关。 与研究产品的使用在时间上相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。 阿片类药物相关的 AE 包括恶心、呕吐、便秘、嗜睡、呼吸抑制、尿潴留和肠梗阻。

由于 AE 停止研究药物的参与者百分比

AE 被定义为与研究产品的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与产品的使用相关。 与研究产品的使用在时间上相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。

第 1 天到第 3 天休息时疼痛强度相对于基线的平均变化（依托考昔与布洛芬）

在接受依托考昔（120 毫克、90 毫克）治疗和布洛芬治疗全膝关节置换骨科手术后疼痛的参与者中，在第 1 天到第 3 天的静息状态下测量了疼痛强度差异。 休息时的疼痛强度差异是根据数字评定量表 (NRS) 测量的，评分范围为 0 - 10 分（0 = 没有疼痛，到 10 = 疼痛如你想象的那么严重）。 与布洛芬的比较以递减方式进行（90 毫克剂量仅在共同主要终点 [疼痛强度差异 (PID) 和吗啡] 120 毫克剂量的无效假设被拒绝时才被评估）。 使用纵向数据分析 (LDA) 方法以及基线疼痛强度（中度或重度）、麻醉类型（脊髓或全身）等术语对第 1 天至第 3 天静息时平均疼痛强度相对于基线的变化进行主要分析，治疗，天，以及治疗与天的相互作用。

术后第 1 至 3 天吗啡的平均每日总剂量（依托考昔与布洛芬）

在第 1 天到第 3 天使用依托考昔（120 毫克、90 毫克）或布洛芬 1800 毫克（每次 600 毫克，每天 3 次，每 8 小时一次）治疗疼痛的参与者之间吗啡的平均每日总剂量差异全膝关节置换骨科手术进行了评估。 根据以下约定将服用的阿片样物质转换为 mg 吗啡当量：1 mg 吗啡硫酸盐 = 1 mg 吗啡，1 mg 吗啡盐酸盐 = 1.17 mg 吗啡。 5 毫克羟考酮片 = 2.5 毫克吗啡，12.5 毫克哌替啶 = 1.67 毫克吗啡。