Studie zu MK-0663/Etoricoxib bei Schmerzen nach postorthopädischen Kniegelenkersatzoperationen (MK-0663-098)

Experimental: Etoricoxib 90 mg

Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 90 mg Etoricoxib, einmal täglich 120 mg Placebo zu Etoricoxib und 7 Tage lang alle 8 Stunden 600 mg Placebo zu Ibuprofen.

Arzneimittel: Etoricoxib 90 mg

Einmal täglich eine 90-mg-Tablette

Andere Namen:

• MK-0663

Arzneimittel: Passendes Placebo für Etoricoxib 120 mg

Zwei Tabletten einmal täglich

Arzneimittel: Passendes Placebo für Ibuprofen

Dreimal täglich eine Tablette

Arzneimittel: Morphium

Bei Bedarf über ein patientengesteuertes Analgesiegerät (PCA) oder als intravenöse Bolusinjektion

Arzneimittel: Oxycodon

5 mg nach Bedarf

Experimental: Etoricoxib 120 mg

Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 120 mg Etoricoxib, einmal täglich 90 mg Etoricoxib als Placebo und 7 Tage lang alle 8 Stunden 600 mg Ibuprofen als Placebo.

Arzneimittel: Passendes Placebo für Ibuprofen

Dreimal täglich eine Tablette

Arzneimittel: Morphium

Bei Bedarf über ein patientengesteuertes Analgesiegerät (PCA) oder als intravenöse Bolusinjektion

Arzneimittel: Oxycodon

5 mg nach Bedarf

Arzneimittel: Etoricoxib 120 mg

Zwei 60-mg-Tabletten einmal täglich

Andere Namen:

• MK-0663

Arzneimittel: Passendes Placebo für Etoricoxib 90 mg

Einmal täglich eine Tablette

Aktiver Komparator: Ibuprofen 1800 mg

Die Teilnehmer erhielten 600 mg Ibuprofen alle 8 Stunden, zusammenpassendes Placebo zu Etoricoxib 120 mg einmal täglich und zusammenpassendes Placebo zu Etoricoxib 90 mg einmal täglich für 7 Tage.

Arzneimittel: Passendes Placebo für Etoricoxib 120 mg

Zwei Tabletten einmal täglich

Arzneimittel: Morphium

Bei Bedarf über ein patientengesteuertes Analgesiegerät (PCA) oder als intravenöse Bolusinjektion

Arzneimittel: Oxycodon

5 mg nach Bedarf

Arzneimittel: Passendes Placebo für Etoricoxib 90 mg

Einmal täglich eine Tablette

Arzneimittel: Ibuprofen 600 mg

Dreimal täglich eine Tablette

Placebo-Komparator: Placebo

Die Teilnehmer erhielten einmal täglich ein passendes Placebo zu 90 mg Etoricoxib und ein passendes Placebo zu 120 mg Etoricoxib und 7 Tage lang alle 8 Stunden ein passendes Placebo zu Ibuprofen.

Arzneimittel: Passendes Placebo für Etoricoxib 120 mg

Zwei Tabletten einmal täglich

Arzneimittel: Passendes Placebo für Ibuprofen

Dreimal täglich eine Tablette

Arzneimittel: Morphium

Bei Bedarf über ein patientengesteuertes Analgesiegerät (PCA) oder als intravenöse Bolusinjektion

Arzneimittel: Oxycodon

5 mg nach Bedarf

Arzneimittel: Passendes Placebo für Etoricoxib 90 mg

Einmal täglich eine Tablette

Durchschnittliche Änderung der Schmerzintensität im Ruhezustand gegenüber dem Ausgangswert über die Tage 1 bis 3 (Etoricoxib vs. Placebo)

Der Unterschied der Schmerzintensität wurde in Ruhe über die Tage 1 bis 3 bei Patienten gemessen, die mit Etoricoxib (120 mg, 90 mg) im Vergleich zu Placebo zur Behandlung von Schmerzen nach einem orthopädischen Knietotalersatz behandelt wurden. Der Unterschied der Schmerzintensität im Ruhezustand wurde auf einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0 bis 10 Punkten gemessen (0 = kein Schmerz, bis 10 = so schlimmer Schmerz, wie Sie es sich vorstellen können). Der Vergleich mit Placebo wurde schrittweise durchgeführt (die 90-mg-Dosis wurde nur bewertet, wenn die Nullhypothesen für die co-primären Endpunkte [Schmerzintensitätsunterschied (PID) und Morphin] 120-mg-Dosen verworfen wurden). Die primären Analysen zur Änderung der durchschnittlichen Schmerzintensität im Ruhezustand gegenüber dem Ausgangswert über die Tage 1 bis 3 wurden unter Verwendung der Methode der Längsschnittdatenanalyse (LDA) mit den Begriffen für Ausgangsschmerzintensität (mäßig oder schwer), Art der Anästhesie (Wirbelsäule oder allgemein) durchgeführt. , Behandlung, Tag und die Interaktion von Tag zu Behandlung.

Durchschnittliche tägliche Gesamtdosis von postoperativem Morphin über die Tage 1 bis 3 (Etoricoxib vs. Placebo)

Die durchschnittliche Morphin-Gesamtdosis wurde bewertet, wenn der Teilnehmer Etoricoxib 120 Milligramm (mg)/90 mg im Vergleich zu Placebo erhielt. Eingenommene Opioide wurden gemäß den folgenden Konventionen in mg Morphinäquivalente umgerechnet: 1 mg Morphinsulfat = 1 mg Morphin, 1 mg Morphinhydrochlorid = 1,17 mg Morphin. Eine 5-mg-Oxycodon-Tablette = 2,5 mg Morphin, 12,5 mg Meperidin = 1,67 mg Morphin. Kleinste Quadrate bedeuten rücktransformiert; Schätzwert aus dem Longitudinal-Varianzanalysemodell (ANOVA) der logarithmisch transformierten Morphindosis mit Begriffen für die Grundschmerzintensität (mäßig oder schwer), die Art der Anästhesie (Wirbelsäule, allgemein), die Behandlung, den Tag und die Wechselwirkung von Tag zu Behandlung.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem unerwünschten Ereignis kongestiver Herzinsuffizienz, Lungenödem oder Herzinsuffizienz

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung des Studienprodukts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Verwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienprodukts verbunden ist, ist ebenfalls ein UE.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem ödembedingten UE

Ein UE ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung des Studienprodukts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Verwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienprodukts verbunden ist, ist ebenfalls ein UE. Ödeme sind Schwellungen, die durch überschüssige Flüssigkeit verursacht werden, die im Körpergewebe eingeschlossen ist.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem durch Hypertonie bedingten AE

Ein UE ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung des Studienprodukts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Verwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienprodukts verbunden ist, ist ebenfalls ein UE.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem opioidbedingten UE

Ein UE ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung des Studienprodukts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Verwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienprodukts verbunden ist, ist ebenfalls ein UE. Opioidbedingte Nebenwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, Somnolenz, Atemdepression, Harnverhalt und Ileus.

Prozentsatz der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund eines UE abgesetzt haben

Ein UE ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung des Studienprodukts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Verwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienprodukts verbunden ist, ist ebenfalls ein UE.

Durchschnittliche Änderung der Schmerzintensität im Ruhezustand gegenüber dem Ausgangswert über die Tage 1 bis 3 (Etoricoxib vs. Ibuprofen)

Der Unterschied der Schmerzintensität wurde in Ruhe über die Tage 1 bis 3 bei Teilnehmern gemessen, die mit Etoricoxib (120 mg, 90 mg) im Vergleich zu Ibuprofen zur Behandlung von Schmerzen nach einem orthopädischen Knietotalersatz behandelt wurden. Der Unterschied der Schmerzintensität im Ruhezustand wurde auf einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0 bis 10 Punkten gemessen (0 = kein Schmerz, bis 10 = so schlimmer Schmerz, wie Sie es sich vorstellen können). Der Vergleich mit Ibuprofen wurde schrittweise durchgeführt (die 90-mg-Dosis wurde nur bewertet, wenn die Nullhypothesen für die co-primären Endpunkte [Schmerzintensitätsunterschied (PID) und Morphin] 120-mg-Dosen verworfen wurden). Die primären Analysen zur Änderung der durchschnittlichen Schmerzintensität im Ruhezustand gegenüber dem Ausgangswert über die Tage 1 bis 3 wurden unter Verwendung der Methode der Längsschnittdatenanalyse (LDA) mit den Begriffen für Ausgangsschmerzintensität (mäßig oder schwer), Art der Anästhesie (Wirbelsäule oder allgemein) durchgeführt. , Behandlung, Tag und die Interaktion von Tag zu Behandlung.

Durchschnittliche tägliche Gesamtdosis von postoperativem Morphin über die Tage 1 bis 3 (Etoricoxib vs. Ibuprofen)

Der Unterschied in der durchschnittlichen täglichen Morphin-Gesamtdosis, die über die Tage 1 bis 3 zwischen Teilnehmern verwendet wurde, die mit Etoricoxib (120 mg, 90 mg) oder Ibuprofen 1800 mg (verabreicht als 600 mg dreimal täglich alle 8 Stunden) bei der Behandlung von folgenden Schmerzen behandelt wurden Es wurde eine orthopädische Operation mit totalem Kniegelenkersatz bewertet. Eingenommene Opioide wurden gemäß den folgenden Konventionen in mg Morphinäquivalente umgerechnet: 1 mg Morphinsulfat = 1 mg Morphin, 1 mg Morphinhydrochlorid = 1,17 mg Morphin. Eine 5-mg-Oxycodon-Tablette = 2,5 mg Morphin, 12,5 mg Meperidin = 1,67 mg Morphin.