Studie van MK-0663/Etoricoxib bij postorthopedische knievervangende operatiepijn (MK-0663-098)

Experimenteel: Etoricoxib 90 mg

De deelnemers kregen etoricoxib 90 mg eenmaal daags, overeenkomend met placebo met etoricoxib 120 mg eenmaal daags, en overeenkomend met placebo met ibuprofen 600 mg elke 8 uur gedurende 7 dagen.

Geneesmiddel: Etoricoxib 90 mg

Eén tablet van 90 mg eenmaal daags

Andere namen:

• MK-0663

Geneesmiddel: Bijpassende Placebo voor Etoricoxib 120 mg

Eenmaal daags twee tabletten

Geneesmiddel: Bijpassende Placebo voor Ibuprofen

Driemaal daags één tablet

Geneesmiddel: Morfine

Naar behoefte via een patiëntgecontroleerd analgesieapparaat (PCA) of als intraveneuze bolusinjectie

Geneesmiddel: Oxycodon

5 mg naar behoefte

Experimenteel: Etoricoxib 120 mg

De deelnemers kregen etoricoxib 120 mg eenmaal daags, overeenkomend met placebo met etoricoxib 90 mg eenmaal daags, en overeenkomend met placebo met ibuprofen 600 mg elke 8 uur gedurende 7 dagen.

Geneesmiddel: Bijpassende Placebo voor Ibuprofen

Driemaal daags één tablet

Geneesmiddel: Morfine

Naar behoefte via een patiëntgecontroleerd analgesieapparaat (PCA) of als intraveneuze bolusinjectie

Geneesmiddel: Oxycodon

5 mg naar behoefte

Geneesmiddel: Etoricoxib 120 mg

Twee tabletten van 60 mg eenmaal daags

Andere namen:

• MK-0663

Geneesmiddel: Bijpassende Placebo voor Etoricoxib 90 mg

Eenmaal daags één tablet

Actieve vergelijker: Ibuprofen 1800 mg

De deelnemers kregen ibuprofen 600 mg elke 8 uur, overeenkomend met placebo en etoricoxib 120 mg eenmaal daags, en overeenkomend met placebo met etoricoxib 90 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen.

Geneesmiddel: Bijpassende Placebo voor Etoricoxib 120 mg

Eenmaal daags twee tabletten

Geneesmiddel: Morfine

Naar behoefte via een patiëntgecontroleerd analgesieapparaat (PCA) of als intraveneuze bolusinjectie

Geneesmiddel: Oxycodon

5 mg naar behoefte

Geneesmiddel: Bijpassende Placebo voor Etoricoxib 90 mg

Eenmaal daags één tablet

Geneesmiddel: Ibuprofen 600 mg

Driemaal daags één tablet

Placebo-vergelijker: Placebo

De deelnemers kregen elke 8 uur gedurende 7 dagen een overeenkomende placebo met etoricoxib 90 mg en een overeenkomende placebo met etoricoxib 120 mg eenmaal daags, en een overeenkomende placebo met ibuprofen.

Geneesmiddel: Bijpassende Placebo voor Etoricoxib 120 mg

Eenmaal daags twee tabletten

Geneesmiddel: Bijpassende Placebo voor Ibuprofen

Driemaal daags één tablet

Geneesmiddel: Morfine

Naar behoefte via een patiëntgecontroleerd analgesieapparaat (PCA) of als intraveneuze bolusinjectie

Geneesmiddel: Oxycodon

5 mg naar behoefte

Geneesmiddel: Bijpassende Placebo voor Etoricoxib 90 mg

Eenmaal daags één tablet

Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline voor pijnintensiteit in rust gedurende dag 1 tot 3 (etoricoxib vs. placebo)

Het verschil in pijnintensiteit werd gemeten in rust gedurende dag 1 tot en met 3 bij patiënten behandeld met etoricoxib (120 mg, 90 mg) in vergelijking met placebo voor de behandeling van pijn na een orthopedische operatie waarbij een totale knie werd vervangen. Het verschil in pijnintensiteit in rust werd gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 - 10 punten (0=geen pijn tot 10=pijn zo erg als je je kunt voorstellen). Vergelijking met placebo vond stapsgewijs plaats (de dosis van 90 mg werd alleen geëvalueerd als de nulhypothesen voor co-primaire eindpunten [pijnintensiteitsverschil (PID) en morfine] doses van 120 mg werden verworpen). De primaire analyses voor verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde pijnintensiteit in rust gedurende dag 1 tot 3 werden uitgevoerd met behulp van de longitudinale data-analyse (LDA)-methode met de termen voor baseline pijnintensiteit (matig of ernstig), type anesthesie (spinaal of algemeen) , behandeling, dag en de interactie van dag tot behandeling.

Gemiddelde totale dagelijkse dosis postoperatieve morfine gedurende dag 1 tot 3 (etoricoxib vs. placebo)

De gemiddelde totale dosis morfine werd beoordeeld wanneer de deelnemer etoricoxib 120 milligram(mg)/90 mg kreeg in vergelijking met placebo. Geslikte opioïden werden volgens de volgende conventies omgezet in mg morfine-equivalenten: 1 mg morfinesulfaat = 1 mg morfine, 1 mg morfinehydrochloride = 1,17 mg morfine. Een tablet van 5 mg oxycodon = 2,5 mg morfine, 12,5 mg meperidine = 1,67 mg morfine. Kleinste kwadraten betekenen teruggetransformeerd; schatting verkregen uit longitudinale variantieanalyse (ANOVA) op log-getransformeerde morfinedosis met termen voor baseline pijnintensiteit (matig of ernstig), type anesthesie (spinaal, algemeen), behandeling, dag en de interactie van dag tot behandeling.

Percentage deelnemers met ten minste één bijwerking van congestief hartfalen, longoedeem of hartfalen

Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product. Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, is ook een AE.

Percentage deelnemers met ten minste één oedeemgerelateerde AE

Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product. Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, is ook een AE. Oedeem is zwelling veroorzaakt door overtollig vocht dat vastzit in lichaamsweefsels.

Percentage deelnemers met ten minste één aan hypertensie gerelateerde AE

Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product. Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, is ook een AE.

Percentage deelnemers met ten minste één opioïde-gerelateerde AE

Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product. Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, is ook een AE. Aan opioïden gerelateerde bijwerkingen zijn misselijkheid, braken, obstipatie, slaperigheid, ademhalingsdepressie, urineretentie en ileus.

Percentage deelnemers dat het studiegeneesmiddel stopzette vanwege een AE

Een AE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product. Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, is ook een AE.

Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline voor pijnintensiteit in rust gedurende dagen 1 tot 3 (etoricoxib versus ibuprofen)

Het verschil in pijnintensiteit werd in rust gemeten gedurende dag 1 tot en met 3 bij deelnemers die werden behandeld met etoricoxib (120 mg, 90 mg) in vergelijking met ibuprofen voor de behandeling van pijn na een orthopedische operatie waarbij een totale knie werd vervangen. Het verschil in pijnintensiteit in rust werd gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 - 10 punten (0=geen pijn tot 10=pijn zo erg als je je kunt voorstellen). De vergelijking met ibuprofen vond stapsgewijs plaats (de dosis van 90 mg werd alleen geëvalueerd als de nulhypothesen voor co-primaire eindpunten [pijnintensiteitsverschil (PID) en morfine] doses van 120 mg werden verworpen). De primaire analyses voor verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde pijnintensiteit in rust gedurende dag 1 tot 3 werden uitgevoerd met behulp van de longitudinale data-analyse (LDA)-methode met de termen voor baseline pijnintensiteit (matig of ernstig), type anesthesie (spinaal of algemeen) , behandeling, dag en de interactie van dag tot behandeling.

Gemiddelde totale dagelijkse dosis postoperatieve morfine gedurende dag 1 tot 3 (etoricoxib versus ibuprofen)

Het verschil in gemiddelde totale dagelijkse dosis morfine gebruikt gedurende dag 1 tot en met 3 tussen deelnemers die werden behandeld met etoricoxib (120 mg, 90 mg) of ibuprofen 1800 mg (toegediend als 600 mg driemaal daags, elke 8 uur) bij de behandeling van pijn na totale knievervangende orthopedische chirurgie werd beoordeeld. Geslikte opioïden werden omgezet in mg morfine-equivalenten volgens de volgende conventies: 1 mg morfinesulfaat = 1 mg morfine, 1 mg morfinehydrochloride = 1,17 mg morfine. Een tablet van 5 mg oxycodon = 2,5 mg morfine, 12,5 mg meperidine = 1,67 mg morfine.