Badanie MK-0663/Etorykoksyb w bólu pooperacyjnym po operacji wymiany stawu kolanowego (MK-0663-098)

Eksperymentalny: Etorykoksyb 90 mg

Uczestnicy otrzymywali etorykoksyb w dawce 90 mg raz dziennie, porównując placebo z etorykoksybem w dawce 120 mg raz dziennie, a placebo z ibuprofenem w dawce 600 mg co 8 godzin przez 7 dni.

Lek: Etorykoksyb 90 mg

Jedna tabletka 90 mg raz na dobę

Inne nazwy:

• MK-0663

Lek: Dopasowanie placebo do etorykoksybu 120 mg

Dwie tabletki raz dziennie

Lek: Dopasowanie placebo do ibuprofenu

Jedna tabletka trzy razy dziennie

Lek: Morfina

W razie potrzeby za pomocą urządzenia do znieczulenia kontrolowanego przez pacjenta (PCA) lub w postaci wstrzyknięcia dożylnego bolusa

Lek: Oksykodon

5 mg w razie potrzeby

Eksperymentalny: Etorykoksyb 120 mg

Uczestnicy otrzymywali etorykoksyb w dawce 120 mg raz na dobę, porównując placebo z etorykoksybem w dawce 90 mg raz na dobę, a placebo z ibuprofenem w dawce 600 mg co 8 godzin przez 7 dni.

Lek: Dopasowanie placebo do ibuprofenu

Jedna tabletka trzy razy dziennie

Lek: Morfina

W razie potrzeby za pomocą urządzenia do znieczulenia kontrolowanego przez pacjenta (PCA) lub w postaci wstrzyknięcia dożylnego bolusa

Lek: Oksykodon

5 mg w razie potrzeby

Lek: Etorykoksyb 120 mg

Dwie tabletki 60 mg raz na dobę

Inne nazwy:

• MK-0663

Lek: Dopasowanie placebo do etorykoksybu 90 mg

Jedna tabletka raz dziennie

Aktywny komparator: Ibuprofen 1800mg

Uczestnicy otrzymywali ibuprofen w dawce 600 mg co 8 godzin, dopasowując placebo do etorykoksybu w dawce 120 mg raz na dobę i dopasowując placebo do etorykoksybu w dawce 90 mg raz na dobę przez 7 dni.

Lek: Dopasowanie placebo do etorykoksybu 120 mg

Dwie tabletki raz dziennie

Lek: Morfina

W razie potrzeby za pomocą urządzenia do znieczulenia kontrolowanego przez pacjenta (PCA) lub w postaci wstrzyknięcia dożylnego bolusa

Lek: Oksykodon

5 mg w razie potrzeby

Lek: Dopasowanie placebo do etorykoksybu 90 mg

Jedna tabletka raz dziennie

Lek: Ibuprofen 600mg

Jedna tabletka trzy razy dziennie

Komparator placebo: Placebo

Uczestnicy otrzymywali dopasowanie placebo do etorykoksybu 90 mg i dopasowanie placebo do etorykoksybu 120 mg raz dziennie oraz dopasowanie placebo do ibuprofenu co 8 godzin przez 7 dni.

Lek: Dopasowanie placebo do etorykoksybu 120 mg

Dwie tabletki raz dziennie

Lek: Dopasowanie placebo do ibuprofenu

Jedna tabletka trzy razy dziennie

Lek: Morfina

W razie potrzeby za pomocą urządzenia do znieczulenia kontrolowanego przez pacjenta (PCA) lub w postaci wstrzyknięcia dożylnego bolusa

Lek: Oksykodon

5 mg w razie potrzeby

Lek: Dopasowanie placebo do etorykoksybu 90 mg

Jedna tabletka raz dziennie

Średnia zmiana natężenia bólu w spoczynku od wartości początkowej w dniach od 1. do 3. (etorykoksyb vs. placebo)

Różnicę natężenia bólu mierzono w spoczynku w dniach od 1 do 3 u pacjentów leczonych etorykoksybem (120 mg, 90 mg) w porównaniu z placebo w leczeniu bólu po operacji ortopedycznej całkowitej alloplastyki stawu kolanowego. Różnicę w intensywności bólu w spoczynku mierzono na numerycznej skali ocen (NRS) od 0 do 10 punktów (0 = brak bólu, do 10 = ból tak silny, jak tylko można sobie wyobrazić). Porównanie z placebo przeprowadzono w sposób stopniowy (dawkę 90 mg oceniano tylko wtedy, gdy odrzucono hipotezy zerowe dla równorzędnych pierwszorzędowych punktów końcowych [Różnica w intensywności bólu (PID) i dawki 120 mg morfiny]). Podstawowe analizy zmiany średniego natężenia bólu spoczynkowego w stosunku do wartości wyjściowych w dniach od 1 do 3 przeprowadzono przy użyciu metody analizy danych podłużnych (LDA) z określeniem wyjściowego natężenia bólu (umiarkowany lub ciężki), rodzaju znieczulenia (podpajęczynówkowe lub ogólne) , zabieg, dzień i interakcja dzień po zabiegu.

Średnia całkowita dzienna dawka pooperacyjnej morfiny w dniach od 1. do 3. (etorykoksyb vs. placebo)

Średnią całkowitą dawkę morfiny oceniono, gdy uczestnik otrzymał etorykoksyb w dawce 120 miligramów (mg)/90 mg w porównaniu z placebo. Przyjmowane opioidy przeliczano na mg ekwiwalentu morfiny zgodnie z następującą konwencją: 1 mg siarczanu morfiny = 1 mg morfiny, 1 mg chlorowodorku morfiny = 1,17 mg morfiny. Tabletka 5 mg oksykodonu = 2,5 mg morfiny, 12,5 mg meperydyny = 1,67 mg morfiny. Metoda najmniejszych kwadratów oznacza transformację wsteczną; oszacowanie uzyskane z podłużnej analizy wariancji (ANOVA) modelu dawki morfiny przekształconej logarytmicznie z warunkami dla wyjściowego natężenia bólu (umiarkowany lub ciężki), rodzaju znieczulenia (podpajęczynówkowe, ogólne), leczenia, dnia i interakcji dnia z leczeniem.

Odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym w postaci zastoinowej niewydolności serca, obrzęku płuc lub niewydolności serca

Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną ze stosowaniem badanego produktu, bez względu na to, czy jest uważana za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem badanego produktu, również jest zdarzeniem niepożądanym.

Odsetek uczestników z co najmniej jednym AE związanym z obrzękiem

AE jest definiowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana ze stosowaniem badanego produktu, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem badanego produktu, również jest zdarzeniem niepożądanym. Obrzęk to obrzęk spowodowany nadmiarem płynu uwięzionego w tkankach ciała.

Odsetek uczestników z co najmniej jednym AE związanym z nadciśnieniem tętniczym

AE jest definiowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana ze stosowaniem badanego produktu, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem badanego produktu, również jest zdarzeniem niepożądanym.

Odsetek uczestników z co najmniej jednym AE związanym z opioidami

AE jest definiowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana ze stosowaniem badanego produktu, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem badanego produktu, również jest zdarzeniem niepożądanym. AE związane z opioidami obejmują nudności, wymioty, zaparcia, senność, depresję oddechową, zatrzymanie moczu i niedrożność jelit.

Odsetek uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego

AE jest definiowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana ze stosowaniem badanego produktu, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem badanego produktu, również jest zdarzeniem niepożądanym.

Średnia zmiana natężenia bólu spoczynkowego w stosunku do wartości wyjściowych w dniach od 1. do 3. (etorykoksyb w porównaniu z ibuprofenem)

Różnicę w intensywności bólu mierzono w spoczynku w dniach od 1 do 3 u uczestników leczonych etorykoksybem (120 mg, 90 mg) w porównaniu z ibuprofenem w leczeniu bólu po operacji ortopedycznej całkowitej alloplastyki stawu kolanowego. Różnicę w intensywności bólu w spoczynku mierzono na numerycznej skali ocen (NRS) od 0 do 10 punktów (0 = brak bólu, do 10 = ból tak silny, jak tylko można sobie wyobrazić). Porównanie z ibuprofenem przeprowadzono w sposób stopniowy (dawkę 90 mg oceniono tylko wtedy, gdy odrzucono hipotezy zerowe dla równorzędnych pierwszorzędowych punktów końcowych [różnica natężenia bólu (PID) i morfina] dawki 120 mg). Podstawowe analizy zmiany średniego natężenia bólu spoczynkowego w stosunku do wartości wyjściowych w dniach od 1 do 3 przeprowadzono przy użyciu metody analizy danych podłużnych (LDA) z określeniem wyjściowego natężenia bólu (umiarkowany lub ciężki), rodzaju znieczulenia (podpajęczynówkowe lub ogólne) , zabieg, dzień i interakcja dzień po zabiegu.

Średnia całkowita dzienna dawka pooperacyjnej morfiny w dniach od 1. do 3. (etorykoksyb w porównaniu z ibuprofenem)

Różnica w średniej całkowitej dziennej dawce morfiny stosowanej w dniach od 1 do 3 pomiędzy uczestnikami leczonymi etorykoksybem (120 mg, 90 mg) lub ibuprofenem 1800 mg (podawanym jako 600 mg trzy razy dziennie, co 8 godzin) w leczeniu bólu po Oceniono operację ortopedyczną całkowitej endoprotezoplastyki stawu kolanowego. Pobrane opioidy przeliczano na mg równoważników morfiny zgodnie z następującą konwencją: 1 mg siarczanu morfiny = 1 mg morfiny, 1 mg chlorowodorku morfiny = 1,17 mg morfiny. Tabletka 5 mg oksykodonu = 2,5 mg morfiny, 12,5 mg meperydyny = 1,67 mg morfiny.