Étude de MK-0663/étoricoxib dans la douleur post-orthopédique de la chirurgie de remplacement du genou (MK-0663-098)

Expérimental: Étoricoxib 90 mg

Les participants ont reçu de l'étoricoxib 90 mg une fois par jour, un placebo correspondant à l'étoricoxib 120 mg une fois par jour et un placebo correspondant à l'ibuprofène 600 mg toutes les 8 heures pendant 7 jours.

Médicament: Étoricoxib 90 mg

Un comprimé à 90 mg une fois par jour

Autres noms:

• MK-0663

Médicament: Placebo correspondant pour l'étoricoxib 120 mg

Deux comprimés une fois par jour

Médicament: Placebo correspondant à l'ibuprofène

Un comprimé trois fois par jour

Médicament: Morphine

Au besoin via un dispositif d'analgésie contrôlée par le patient (ACP) ou sous forme d'injection intraveineuse en bolus

Médicament: Oxycodone

5 mg au besoin

Expérimental: Étoricoxib 120 mg

Les participants ont reçu 120 mg d'étoricoxib une fois par jour, un placebo correspondant à 90 mg d'étoricoxib une fois par jour et un placebo correspondant à 600 mg d'ibuprofène toutes les 8 heures pendant 7 jours.

Médicament: Placebo correspondant à l'ibuprofène

Un comprimé trois fois par jour

Médicament: Morphine

Au besoin via un dispositif d'analgésie contrôlée par le patient (ACP) ou sous forme d'injection intraveineuse en bolus

Médicament: Oxycodone

5 mg au besoin

Médicament: Étoricoxib 120 mg

Deux comprimés de 60 mg une fois par jour

Autres noms:

• MK-0663

Médicament: Placebo correspondant pour l'étoricoxib 90 mg

Un comprimé une fois par jour

Comparateur actif: Ibuprofène 1800 mg

Les participants ont reçu de l'ibuprofène 600 mg toutes les 8 heures, un placebo correspondant à l'étoricoxib 120 mg une fois par jour et un placebo correspondant à l'étoricoxib 90 mg une fois par jour pendant 7 jours.

Médicament: Placebo correspondant pour l'étoricoxib 120 mg

Deux comprimés une fois par jour

Médicament: Morphine

Au besoin via un dispositif d'analgésie contrôlée par le patient (ACP) ou sous forme d'injection intraveineuse en bolus

Médicament: Oxycodone

5 mg au besoin

Médicament: Placebo correspondant pour l'étoricoxib 90 mg

Un comprimé une fois par jour

Médicament: Ibuprofène 600 mg

Un comprimé trois fois par jour

Comparateur placebo: Placebo

Les participants ont reçu un placebo correspondant à l'étoricoxib 90 mg et un placebo correspondant à l'étoricoxib 120 mg une fois par jour, et un placebo correspondant à l'ibuprofène toutes les 8 heures pendant 7 jours.

Médicament: Placebo correspondant pour l'étoricoxib 120 mg

Deux comprimés une fois par jour

Médicament: Placebo correspondant à l'ibuprofène

Un comprimé trois fois par jour

Médicament: Morphine

Au besoin via un dispositif d'analgésie contrôlée par le patient (ACP) ou sous forme d'injection intraveineuse en bolus

Médicament: Oxycodone

5 mg au besoin

Médicament: Placebo correspondant pour l'étoricoxib 90 mg

Un comprimé une fois par jour

Variation moyenne de l'intensité de la douleur au repos par rapport à la ligne de base pendant les jours 1 à 3 (étoricoxib vs placebo)

La différence d'intensité de la douleur a été mesurée au repos pendant les jours 1 à 3 chez les patients traités par l'étoricoxib (120 mg, 90 mg) par rapport au placebo pour le traitement de la douleur après une chirurgie orthopédique de remplacement total du genou. La différence d'intensité de la douleur au repos a été mesurée sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10 points (0 = pas de douleur, à 10 = douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer). La comparaison au placebo a été effectuée de manière dégressive (la dose de 90 mg n'a été évaluée que si les hypothèses nulles pour les critères d'évaluation co-primaires [différence d'intensité de la douleur (PID) et morphine] doses de 120 mg étaient rejetées). Les analyses primaires pour le changement par rapport à la ligne de base de l'intensité moyenne de la douleur au repos au cours des jours 1 à 3 ont été effectuées à l'aide de la méthode d'analyse des données longitudinales (LDA) avec les termes d'intensité de la douleur de base (modérée ou sévère), type d'anesthésie (rachidienne ou générale) , traitement, jour, et l'interaction jour par traitement.

Dose quotidienne totale moyenne de morphine postopératoire pendant les jours 1 à 3 (étoricoxib vs placebo)

La dose totale moyenne de morphine a été évaluée lorsque le participant a reçu de l'étoricoxib 120 milligrammes (mg)/90 mg par rapport au placebo. Les opioïdes pris ont été convertis en mg d'équivalents morphine selon les conventions suivantes : 1 mg de sulfate de morphine = 1 mg de morphine, 1 mg de chlorhydrate de morphine = 1,17 mg de morphine. Un comprimé d'oxycodone à 5 mg = 2,5 mg de morphine, 12,5 mg de mépéridine = 1,67 mg de morphine. Les moindres carrés signifient rétro-transformés ; estimation obtenue à partir du modèle d'analyse de variance longitudinale (ANOVA) sur la dose de morphine transformée en log avec des termes pour l'intensité de la douleur de base (modérée ou sévère), le type d'anesthésie (rachidienne, générale), le traitement, le jour et l'interaction du jour par le traitement.

Pourcentage de participants présentant au moins un événement indésirable d'insuffisance cardiaque congestive, d'œdème pulmonaire ou d'insuffisance cardiaque

Un événement indésirable (EI) est défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du produit à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit à l'étude est également un EI.

Pourcentage de participants avec au moins un EI lié à l'œdème

Un EI est défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit à l'étude est également un EI. L'œdème est un gonflement causé par un excès de liquide emprisonné dans les tissus corporels.

Pourcentage de participants avec au moins un EI lié à l'hypertension

Un EI est défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit à l'étude est également un EI.

Pourcentage de participants avec au moins un EI lié aux opioïdes

Un EI est défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit à l'étude est également un EI. Les EI liés aux opioïdes comprennent les nausées, les vomissements, la constipation, la somnolence, la dépression respiratoire, la rétention urinaire et l'iléus.

Pourcentage de participants ayant abandonné le médicament à l'étude en raison d'un EI

Un EI est défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit à l'étude est également un EI.

Variation moyenne de l'intensité de la douleur au repos par rapport à la ligne de base pendant les jours 1 à 3 (étoricoxib vs ibuprofène)

La différence d'intensité de la douleur a été mesurée au repos pendant les jours 1 à 3 chez les participants traités par l'étoricoxib (120 mg, 90 mg) par rapport à l'ibuprofène pour le traitement de la douleur après une arthroplastie totale du genou. La différence d'intensité de la douleur au repos a été mesurée sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10 points (0 = pas de douleur, à 10 = douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer). La comparaison à l'ibuprofène a été réalisée de manière dégressive (la dose de 90 mg n'a été évaluée que si les hypothèses nulles pour les critères d'évaluation co-primaires [différence d'intensité de la douleur (PID) et morphine] doses de 120 mg étaient rejetées). Les analyses primaires pour le changement par rapport à la ligne de base de l'intensité moyenne de la douleur au repos au cours des jours 1 à 3 ont été effectuées à l'aide de la méthode d'analyse des données longitudinales (LDA) avec les termes d'intensité de la douleur de base (modérée ou sévère), type d'anesthésie (rachidienne ou générale) , traitement, jour, et l'interaction jour par traitement.

Dose quotidienne totale moyenne de morphine postopératoire pendant les jours 1 à 3 (étoricoxib vs ibuprofène)

La différence de dose quotidienne totale moyenne de morphine utilisée au cours des jours 1 à 3 entre les participants traités par l'étoricoxib (120 mg, 90 mg) ou l'ibuprofène 1 800 mg (administré à raison de 600 mg trois fois par jour, toutes les 8 heures) dans le traitement de la douleur suivant la chirurgie orthopédique de remplacement total du genou a été évaluée. Les opioïdes pris ont été convertis en équivalents mg de morphine selon les conventions suivantes : 1 mg de sulfate de morphine = 1 mg de morphine, 1 mg de chlorhydrate de morphine = 1,17 mg de morphine. Un comprimé d'oxycodone à 5 mg = 2,5 mg de morphine, 12,5 mg de mépéridine = 1,67 mg de morphine.