ANRS HB 05 多中心研究评估克拉夫定单药疗法与替诺福韦单药疗法与克拉夫定和替诺福韦联合疗法在 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者中为期 96 周的疗效和安全性，抗 VHB 治疗

纳入标准：

• 18岁以上的男女患者
• 慢性乙型肝炎，HBs Ag阳性超过6个月，抗HBs阴性
• HBeAg 阴性慢性乙型肝炎 (CHB) 且筛查时抗 HBe 阳性的患者
• 未接受抗 HBV 核苷或核苷酸和任何其他 HBV 实验性核苷/核苷酸类似物的患者
• 筛选时血清 HBV-DNA 可量化超过 2000 IU/mL
• ALT 高于 1.25 ULN 且低于 10 ULN
• 肝活检（基线或之前 6 个月内）有慢性肝炎症损伤证据（Metavir 活性评分超过 1；Knodell 坏死性炎症评分超过 3，Ishak 评分超过 1）

排除标准：

• 肝活检显示肝硬化或桥接纤维化
• 在首次随机治疗前的过去 6 个月内接受过任何形式的 α 干扰素的受试者
• 在第一次随机治疗之前和研究期间少于 6 个月的任何全身抗病毒、抗肿瘤或免疫调节治疗（包括超生理剂量的类固醇和辐射）（除了用于疱疹性病变的阿昔洛韦少于 10 天，或泼尼松低于 10 毫克/天，持续时间少于 10 天，超过 1 个月）
• 正在怀孕或哺乳的妇女
• 抗 HAV IgM 抗体、抗 HIV 抗体、抗 HCV 抗体、HCV RNA、抗 HDV 抗体筛查呈阳性
• 与 HBV 以外的慢性肝病相关的病史或其他医学病症证据（例如，血色素沉着症、自身免疫性肝炎、代谢性肝病，包括威尔逊氏病和 α1-抗胰蛋白酶缺乏症、酒精性肝病、毒素暴露、中毒性地中海贫血、NASH）
• 食管静脉曲张出血史或其他证据或与失代偿性肝病一致的其他临床病症（由满足以下标准之一定义：血清白蛋白低于 3.5 g/L，凝血酶原时间延长超过 4 秒，血清胆红素超过 34 µmol/ L、脑病史、腹水史）
• 筛选时中性粒细胞计数低于 1200 个细胞/mm3 或血小板计数低于 90,000 个细胞/mm3
• 血清肌酐水平超过 130µmol/l 或计算的肌酐清除率低于 70 ml/min (Cockcroft-Gault)
• 肾小管肾病、范可尼综合征或低磷血症的证据或病史。
• 研究开始后一年内滥用药物（包括过量饮酒）的证据
• 严重癫痫病史或目前使用抗惊厥药
• 免疫介导疾病史（例如，炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、硬皮病、严重牛皮癣、类风湿性关节炎等）
• 具有现有功能移植物的主要器官移植史
• 严重疾病的病史或其他证据或研究者认为会使患者不适合研究的任何其他情况
• 活动性或疑似癌症或恶性肿瘤病史的证据，其中 2 年内复发风险超过 20%
• 甲胎蛋白值超过 100 ng/mL 的患者被排除在外，除非至少在过去 3 个月内记录了稳定性（增加小于 10%）
• 筛选前 8 周内纳入另一项试验的患者
• 无法或不愿提供知情同意或遵守研究的要求 重新评估：如果患者因被认为是可逆的原因未能满足上述纳入/排除标准，则该患者最多可再接受两次重新评估以进入. 如果超出纳入范围的参数是 ALT 超过 10 x ULN，则应在对应于超过 10 x ULN 的值的日期后 4 周内重新评估患者。