Multicentrická studie ANRS HB 05 hodnotící účinnost a bezpečnost monoterapie klevudinem versus monoterapie tenofovirem versus kombinovaná léčba klevudinem a tenofovirem po dobu 96 týdnů u HBeAg negativních pacientů s chronickou hepatitidou B, dosud neužívajících anti-VHB terapii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti muži a ženy starší 18 let
• Chronická hepatitida B, HBs Ag-pozitivní déle než 6 měsíců, anti HBs negativní
• Pacienti s HBeAg-negativní chronickou hepatitidou B (CHB) a anti-HBe pozitivní při screeningu
• Pacienti dosud neužívající anti-HBV nukleosid nebo nukleotid a jakýkoli jiný experimentální nukleosid/nukleotidový analog pro HBV
• Sérová HBV-DNA kvantifikovatelná přes 2000 IU/ml při screeningu
• ALT nad 1,25 ULN a pod 10 ULN
• Jaterní biopsie (výchozí stav nebo během předchozích 6 měsíců) s důkazem chronického zánětlivého poškození jater (skóre Metavir Activity nad 1; Knodellovo nekrozánětlivé skóre nad 3, Ishakovo skóre nad 1)

Kritéria vyloučení:

• Cirhóza nebo přemosťující fibróza na jaterní biopsii
• Jedinci, kteří dostávali jakoukoli formu interferonu alfa v posledních 6 měsících před prvním podáním randomizované léčby
• Jakákoli systémová antivirová, antineoplastická nebo imunomodulační léčba (včetně suprafyziologických dávek steroidů a ozařování) v době kratší než 6 měsíců před první dávkou randomizované léčby a během studie (kromě méně než 10 dnů acykloviru pro herpetické léze, nebo prednison pod 10 mg/den po dobu méně než 10 dní déle než 1 měsíc)
• Ženy s probíhajícím těhotenstvím nebo kojením
• Pozitivní test při screeningu na anti-HAV IgM Ab, anti-HIV Ab, anti-HCV Ab, HCV RNA, anti-HDV Ab
• Anamnéza nebo jiné známky zdravotního stavu spojeného s chronickým onemocněním jater jiným než HBV (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, metabolické onemocnění jater včetně Wilsonovy choroby a deficitu alfa1-antitrypsinu, alkoholické onemocnění jater, expozice toxinům, toxická talasémie, NASH)
• Anamnéza nebo jiné známky krvácení z jícnových varixů nebo jiných klinických stavů odpovídajících dekompenzovanému onemocnění jater (definované splněním jednoho z následujících kritérií: sérový albumin pod 3,5 g/l, protrombinový čas prodloužený nad 4 sekundy, sérový bilirubin nad 34 µmol/ L, historie encefalopatie, historie ascitu)
• Počet neutrofilů pod 1200 buněk/mm3 nebo počet krevních destiček pod 90 000 buněk/mm3 při screeningu
• Hladina kreatininu v séru nad 130 µmol/l nebo vypočtená clearance kreatininu pod 70 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Důkaz nebo anamnéza tubulární nefropatie, Fanconiho syndromu nebo hypofosforémie.
• Důkaz o zneužívání drog (včetně nadměrné konzumace alkoholu) do jednoho roku od vstupu do studie
• Závažná záchvatová porucha v anamnéze nebo současné užívání antikonvulziv
• Imunologicky zprostředkované onemocnění v anamnéze (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida atd.)
• Historie transplantace velkých orgánů se stávajícím funkčním štěpem
• Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro studii
• Důkaz o aktivní nebo suspektní rakovině nebo o malignitě v anamnéze, kde je riziko recidivy více než 20 % během 2 let
• Pacienti s hodnotou alfa-fetoproteinu vyšší než 100 ng/ml jsou vyloučeni, pokud nebyla zdokumentována stabilita (méně než 10% zvýšení) během alespoň předchozích 3 měsíců
• Pacienti zařazení do jiné studie během 8 týdnů před screeningem
• Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo dodržet požadavky studie Přehodnocení: Pokud pacient nesplní výše uvedená kritéria pro zařazení/vyloučení z důvodu, který se považuje za reverzibilní, může být tento pacient znovu posouzen pro vstup maximálně dvakrát. . Pokud byl parametr mimo rozsah pro zařazení ALT nad 10 x ULN, pacient by měl být znovu vyhodnocen během 4 týdnů po datu odpovídajícím hodnotě, která byla nad 10 x ULN.