Étude multicentrique ANRS HB 05 évaluant l'efficacité et l'innocuité de la clévudine en monothérapie versus le ténofovir en monothérapie versus l'association de la clévudine et du ténofovir pendant 96 semaines chez des patients AgHBe négatifs atteints d'hépatite B chronique, naïfs de traitement anti-VHB

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins de plus de 18 ans
• Hépatite chronique B, Ag HBs positif depuis plus de 6 mois, anti HBs négatif
• Patients atteints d'hépatite B chronique (HCB) AgHBe négatif et anti-HBe positif au dépistage
• Patients naïfs au nucléoside ou nucléotide anti-VHB et à tout autre analogue expérimental de nucléoside/nucléotide pour le VHB
• ADN du VHB sérique quantifiable à plus de 2 000 UI/mL lors du dépistage
• ALT supérieur à 1,25 ULN et inférieur à 10 ULN
• Biopsie hépatique (au départ ou dans les 6 mois précédents) avec des signes de lésions inflammatoires hépatiques chroniques (score d'activité Metavir supérieur à 1 ; score nécro-inflammatoire de Knodell supérieur à 3, score d'Ishak supérieur à 1)

Critère d'exclusion:

• Cirrhose ou fibrose en pont sur biopsie hépatique
• - Sujets ayant reçu une forme quelconque d'interféron alpha au cours des 6 derniers mois précédant la première administration du traitement randomisé
• Tout traitement systémique anti-viral, anti-néoplasique ou immuno-modulateur (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de radiothérapie) inférieur à 6 mois avant la première dose de traitement randomisé et pendant l'étude (à l'exception de moins de 10 jours d'acyclovir pour les lésions herpétiques, ou prednisone moins de 10 mg/jours pendant moins de 10 jours plus de 1 mois)
• Femmes dont la grossesse est en cours ou qui allaitent
• Test positif lors du dépistage des Ac IgM anti-VHA, Ac anti-VIH, Ac anti-VHC, ARN VHC, Ac anti-HDV
• Antécédents ou autres preuves d'une affection médicale associée à une maladie hépatique chronique autre que le VHB (par exemple, hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie métabolique du foie, y compris la maladie de Wilson et le déficit en alpha1-antitrypsine, maladie alcoolique du foie, expositions à des toxines, thalassémie toxique, NASH)
• Antécédents ou autre preuve de saignement de varices oesophagiennes ou d'autres conditions cliniques compatibles avec une maladie hépatique décompensée (définie par l'un des critères suivants rempli : albumine sérique inférieure à 3,5 g/L, temps de prothrombine prolongé de plus de 4 secondes, bilirubine sérique supérieure à 34 μmol/ L, antécédent d'encéphalopathie, antécédent d'ascite)
• Nombre de neutrophiles inférieur à 1 200 cellules/mm3 ou nombre de plaquettes inférieur à 90 000 cellules/mm3 lors du dépistage
• Taux de créatinine sérique supérieur à 130 µmol/l ou clairance de la créatinine calculée inférieure à 70 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Preuve ou antécédent de néphropathie tubulaire, de syndrome de Fanconi ou d'hypophosphorémie.
• Preuve d'abus de drogues (y compris la consommation excessive d'alcool) dans l'année suivant l'entrée à l'étude
• Antécédents de trouble convulsif sévère ou utilisation actuelle d'anticonvulsivants
• Antécédents de maladie à médiation immunologique (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, psoriasis sévère, polyarthrite rhumatoïde, etc.)
• Antécédents de transplantation d'organe majeur avec un greffon fonctionnel existant
• Antécédents ou autre preuve de maladie grave ou de toute autre condition qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude
• Preuve d'un cancer actif ou suspecté ou d'antécédents de malignité où le risque de récidive est supérieur à 20 % dans les 2 ans
• Les patients avec une valeur d'alpha-foetoprotéine supérieure à 100 ng/mL sont exclus, à moins que la stabilité (moins de 10 % d'augmentation) ait été documentée au cours des 3 derniers mois au moins
• Patients inclus dans un autre essai dans les 8 semaines précédant le dépistage
• Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de l'étude . Si le paramètre hors plage d'inclusion était ALT supérieur à 10 x LSN, le patient doit être réévalué plus de 4 semaines après la date correspondant à la valeur supérieure à 10 x LSN.