ANRS HB 05 Wieloośrodkowe badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo monoterapii klewudyną w porównaniu z monoterapią tenofowirem w porównaniu z terapią skojarzoną kludyny i tenofowiru przez 96 tygodni u pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, nieleczonych wcześniej anty-VHB

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku powyżej 18 lat
• Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, HBs Ag-dodatnie od ponad 6 miesięcy, anty-HBs-ujemne
• Pacjenci z HBeAg- ujemnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (CHB) i anty-HBe dodatnim na badaniu przesiewowym
• Pacjenci nieleczeni wcześniej nukleozydem lub nukleotydem anty-HBV ani jakimkolwiek innym eksperymentalnym analogiem nukleozydu/nukleotydu przeciwko HBV
• Oznaczenie ilościowe HBV-DNA w surowicy powyżej 2000 IU/ml podczas badania przesiewowego
• AlAT powyżej 1,25 GGN i poniżej 10 GGN
• Biopsja wątroby (wyjściowa lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy) z objawami przewlekłego zapalenia wątroby (wynik aktywności Metavir powyżej 1; wynik martwiczo-zapalny w skali Knodella powyżej 3, wynik Ishaka powyżej 1)

Kryteria wyłączenia:

• Marskość lub zwłóknienie pomostowe w biopsji wątroby
• Pacjenci, którzy otrzymywali jakąkolwiek postać interferonu alfa w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszym podaniem randomizowanego leczenia
• Jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie przeciwwirusowe, przeciwnowotworowe lub immunomodulujące (w tym ponadfizjologiczne dawki steroidów i radioterapii) poniżej 6 miesięcy przed pierwszą dawką randomizowanego leczenia i podczas badania (z wyjątkiem poniżej 10 dni acyklowiru w przypadku zmian opryszczkowych, lub prednizon poniżej 10 mg/dobę przez mniej niż 10 dni dłużej niż 1 miesiąc)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku anty-HAV IgM Ab, anty-HIV Ab, anty-HCV Ab, HCV RNA, anty-HDV Ab
• Historia lub inne dowody stanu medycznego związanego z przewlekłą chorobą wątroby inną niż HBV (np. hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, metaboliczna choroba wątroby, w tym choroba Wilsona i niedobór alfa1-antytrypsyny, alkoholowa choroba wątroby, ekspozycja na toksyny, toksyczna talasemia, NASH)
• Historia lub inne objawy krwawienia z żylaków przełyku lub innych stanów klinicznych odpowiadających niewyrównanej czynności wątroby (zdefiniowanej jako spełnienie jednego z następujących kryteriów: albumina w surowicy poniżej 3,5 g/l, czas protrombinowy wydłużony o ponad 4 sekundy, stężenie bilirubiny w surowicy powyżej 34 µmol/l) L, historia encefalopatii, historia wodobrzusza)
• Liczba neutrofili poniżej 1200 komórek/mm3 lub liczba płytek krwi poniżej 90 000 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego
• Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 130 µmol/l lub obliczony klirens kreatyniny poniżej 70 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Dowody lub historia nefropatii cewkowej, zespołu Fanconiego lub hipofosforemii.
• Dowody na nadużywanie narkotyków (w tym nadmierne spożycie alkoholu) w ciągu jednego roku od rozpoczęcia badania
• Historia ciężkiego zaburzenia napadowego lub obecne stosowanie leków przeciwdrgawkowych
• Historia chorób o podłożu immunologicznym (np. choroba zapalna jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów itp.)
• Historia dużych przeszczepów narządów z istniejącym funkcjonalnym przeszczepem
• Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innych stanów, które w opinii badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do badania
• Dowody na aktywny lub podejrzewany nowotwór lub historię nowotworu złośliwego, w której ryzyko nawrotu wynosi ponad 20% w ciągu 2 lat
• Pacjenci z wartością alfa-fetoproteiny powyżej 100 ng/ml są wykluczeni, chyba że udokumentowano stabilność (wzrost o mniej niż 10%) w ciągu co najmniej ostatnich 3 miesięcy
• Pacjenci włączeni do innego badania w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania wymagań badania Ponowna ocena: jeśli pacjent nie spełnia powyższych kryteriów włączenia/wyłączenia z powodu, który uważa się za odwracalny, pacjent może zostać ponownie oceniony pod kątem włączenia maksymalnie dwa razy . Jeśli parametrem spoza zakresu do włączenia była AlAT powyżej 10 x ULN, pacjent powinien zostać ponownie oceniony po 4 tygodniach od daty odpowiadającej wartości przekraczającej 10 x ULN.