ANRS HB 05 multisenterstudie som evaluerer effektivitet og sikkerhet av Clevudine Monoterapi versus Tenofovir Monoterapi versus kombinasjonsterapi av Clevudine og Tenofovir i 96 uker hos HBeAg-negative pasienter med kronisk hepatitt B, naive til anti-VHB-terapi

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter over 18 år
• Kronisk hepatitt B, HBs Ag-positiv i over 6 måneder, anti HBs negativ
• Pasienter med HBeAg-negativ kronisk hepatitt B (CHB) og anti-HBe-positiv på skjermen
• Pasienter som er naive for anti-HBV-nukleosid eller -nukleotid og enhver annen eksperimentell nukleosid/nukleotidanalog for HBV
• Serum HBV-DNA kvantifiserbart over 2000 IE/ml ved screening
• ALT over 1,25 ULN og under 10 ULN
• Leverbiopsi (baseline eller innen tidligere 6 måneder) med tegn på kronisk leverinflammatorisk skade (Metavir Activity score over 1; Knodell necroinflammatory score over 3, Ishak score over 1)

Ekskluderingskriterier:

• Cirrhose eller brodannende fibrose på leverbiopsi
• Personer som har mottatt noen form for alfa-interferon de siste 6 månedene før første administrasjon av randomisert behandling
• Enhver systemisk antiviral, anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) under 6 måneder før den første dosen av randomisert behandling og under studien (bortsett fra under 10 dager med acyclovir for herpetiske lesjoner, eller prednison under 10 mg/dag i under 10 dager mer enn 1 måned)
• Kvinner med pågående graviditet eller amming
• Positiv test ved screening for anti-HAV IgM Ab, anti-HIV Ab, anti-HCV Ab, HCV RNA, anti-HDV Ab
• Anamnese eller andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med annen kronisk leversykdom enn HBV (f.eks. hemokromatose, autoimmun hepatitt, metabolsk leversykdom inkludert Wilsons sykdom og alfa1-antitrypsin-mangel, alkoholisk leversykdom, toksineksponering, toksisk talassemi, NASH)
• Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer eller andre kliniske tilstander forenlig med dekompensert leversykdom (definert ved at ett av følgende kriterier er oppfylt: serumalbumin under 3,5 g/l, protrombintid over 4 sekunder forlenget, serumbilirubin over 34 µmol/ L, historie med encefalopati, historie med ascites)
• Nøytrofiltall under 1200 celler/mm3 eller blodplateantall under 90 000 celler/mm3 ved screening
• Serumkreatininnivå over 130 µmol/l eller beregnet kreatininclearance under 70 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bevis eller historie med tubulær nefropati, Fanconi-syndrom eller hypofosforemi.
• Bevis på narkotikamisbruk (inkludert overdreven alkoholforbruk) innen ett år etter studiestart
• Anamnese med en alvorlig anfallsforstyrrelse eller nåværende bruk av antikonvulsiva
• Anamnese med immunologisk mediert sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt etc.)
• Historie om større organtransplantasjoner med et eksisterende funksjonelt transplantat
• Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom eller andre forhold som vil gjøre pasienten, etter etterforskerens mening, uegnet for studien
• Bevis på en aktiv eller mistenkt kreft eller en historie med malignitet der risikoen for tilbakefall er over 20 % innen 2 år
• Pasienter med en verdi av alfa-fetoprotein over 100 ng/ml ekskluderes, med mindre stabilitet (mindre enn 10 % økning) er dokumentert over minst de siste 3 månedene
• Pasienter inkludert i en annen studie innen 8 uker før screening
• Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke eller overholde kravene i studien Nye vurderinger: Hvis en pasient ikke oppfyller de ovennevnte inkluderings-/eksklusjonskriteriene av en grunn som anses å være reversibel, kan pasienten vurderes på nytt for innreise ved høyst to ekstra anledninger . Hvis parameteren utenfor området for inklusjon var ALT over 10 x ULN, bør pasienten vurderes på nytt i løpet av 4 uker etter datoen som tilsvarer verdien som var over 10 x ULN.