ANRS HB 05 multicenterundersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Clevudin monoterapi versus Tenofovir Monoterapi versus kombinationsterapi af Clevudin og Tenofovir i 96 uger hos HBeAg-negative patienter med kronisk hepatitis B, naive over for anti-VHB-terapi

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter over 18 år
• Kronisk hepatitis B, HBs Ag-positiv i over 6 måneder, anti-HBs negativ
• Patienter med HBeAg-negativ kronisk hepatitis B (CHB) og anti-HBe-positive på skærmen
• Patienter, der er naive over for anti-HBV-nukleosid eller -nukleotid og enhver anden eksperimentel nukleosid/nukleotidanalog for HBV
• Serum HBV-DNA kvantificerbart over 2000 IE/ml ved screening
• ALT over 1,25 ULN og under 10 ULN
• Leverbiopsi (baseline eller inden for de foregående 6 måneder) med tegn på kronisk leverinflammatorisk skade (Metavir Activity score over 1; Knodell necroinflammatory score over 3, Ishak score over 1)

Ekskluderingskriterier:

• Cirrhose eller brodannende fibrose på leverbiopsi
• Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for alfa-interferon inden for de sidste 6 måneder forud for den første administration af randomiseret behandling
• Enhver systemisk antiviral, anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (herunder suprafysiologiske doser af steroider og stråling) under 6 måneder før den første dosis randomiseret behandling og under undersøgelsen (undtagen under 10 dage med acyclovir til herpetiske læsioner, eller prednison under 10 mg/dag i under 10 dage mere end 1 måned)
• Kvinder med igangværende graviditet eller amning
• Positiv test ved screening for anti-HAV IgM Ab, anti-HIV Ab, anti-HCV Ab, HCV RNA, anti-HDV Ab
• Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med andre kroniske leversygdomme end HBV (f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, metabolisk leversygdom, herunder Wilsons sygdom og alfa1-antitrypsin-mangel, alkoholisk leversygdom, toksineksponeringer, toksisk thalassæmi, NASH)
• Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer eller andre kliniske tilstande i overensstemmelse med dekompenseret leversygdom (defineret ved at et af følgende kriterier er opfyldt: serumalbumin under 3,5 g/l, protrombintid over 4 sekunder forlænget, serumbilirubin over 34 µmol/ L, historie med encefalopati, historie med ascites)
• Neutrofiltal under 1200 celler/mm3 eller blodpladetal under 90.000 celler/mm3 ved screening
• Serumkreatininniveau over 130 µmol/l eller beregnet kreatininclearance under 70 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Beviser eller historie om tubulær nefropati, Fanconi syndrom eller hypofosforæmi.
• Bevis for stofmisbrug (herunder overdrevent alkoholforbrug) inden for et år efter studiestart
• Anamnese med en alvorlig anfaldssygdom eller aktuel brug af antikonvulsiva
• Anamnese med immunologisk medieret sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis, reumatoid arthritis osv.)
• Historie om større organtransplantationer med et eksisterende funktionelt transplantat
• Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande, som ville gøre patienten, efter investigators mening, uegnet til undersøgelsen
• Bevis på en aktiv eller mistænkt cancer eller en anamnese med malignitet, hvor risikoen for tilbagefald er over 20 % inden for 2 år
• Patienter med en værdi af alfa-føtoprotein over 100 ng/ml er udelukket, medmindre stabilitet (mindre end 10 % stigning) er blevet dokumenteret over mindst de foregående 3 måneder
• Patienter inkluderet i et andet forsøg inden for 8 uger før screening
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde kravene i undersøgelsen. Revurderinger: Hvis en patient ikke opfylder ovenstående inklusions-/udelukkelseskriterier af en grund, der menes at være reversibel, kan den pågældende patient blive revurderet med henblik på indrejse ved højst to yderligere lejligheder . Hvis parameteren uden for intervallet for inklusion var ALT over 10 x ULN, bør patienten revurderes over 4 uger efter den dato, der svarer til værdien, der var over 10 x ULN.