Studio multicentrico ANRS HB 05 che valuta l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con clevudina rispetto alla monoterapia con tenofovir rispetto alla terapia combinata di clevudina e tenofovir per 96 settimane in pazienti HBeAg negativi con epatite cronica B, naïve alla terapia anti-VHB

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età superiore ai 18 anni
• Epatite cronica B, HBs Ag-positivo da oltre 6 mesi, anti HBs negativo
• Pazienti con epatite cronica B (CHB) HBeAg-negativi e anti-HBe positivi allo screening
• Pazienti naïve al nucleoside o nucleotide anti-HBV e qualsiasi altro analogo nucleosidico/nucleotide sperimentale per l'HBV
• HBV-DNA sierico quantificabile oltre 2000 IU/mL allo screening
• ALT superiore a 1,25 ULN e inferiore a 10 ULN
• Biopsia epatica (basale o nei 6 mesi precedenti) con evidenza di danno infiammatorio epatico cronico (punteggio Metavir Activity superiore a 1; punteggio necroinfiammatorio di Knodell superiore a 3, punteggio Ishak superiore a 1)

Criteri di esclusione:

• Cirrosi o fibrosi a ponte alla biopsia epatica
• Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi forma di interferone alfa negli ultimi 6 mesi prima della prima somministrazione del trattamento randomizzato
• Qualsiasi trattamento sistemico antivirale, antineoplastico o immunomodulatore (comprese le dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) inferiore a 6 mesi prima della prima dose del trattamento randomizzato e durante lo studio (ad eccezione di meno di 10 giorni di aciclovir per lesioni erpetiche, o prednisone inferiore a 10 mg/die per meno di 10 giorni più di 1 mese)
• Donne con gravidanza in corso o allattamento
• Test positivo allo screening per Ab IgM anti-HAV, Ab anti-HIV, Ab anti-HCV, HCV RNA, Ab anti-HDV
• Storia o altra evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica diversa da HBV (ad esempio, emocromatosi, epatite autoimmune, malattia metabolica del fegato inclusa la malattia di Wilson e deficit di alfa1-antitripsina, malattia epatica alcolica, esposizioni a tossine, talassemia tossica, NASH)
• Anamnesi o altra evidenza di sanguinamento da varici esofagee o altre condizioni cliniche compatibili con malattia epatica scompensata (definita dal rispetto di uno dei seguenti criteri: albumina sierica inferiore a 3,5 g/L, tempo di protrombina superiore a 4 secondi prolungato, bilirubina sierica superiore a 34 µmol/ L, storia di encefalopatia, storia di ascite)
• Conta dei neutrofili inferiore a 1200 cellule/mm3 o conta piastrinica inferiore a 90.000 cellule/mm3 allo screening
• Livello di creatinina sierica superiore a 130 µmol/l o clearance della creatinina calcolata inferiore a 70 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Evidenza o anamnesi di nefropatia tubulare, sindrome di Fanconi o ipofosforemia.
• Evidenza di abuso di droghe (incluso il consumo eccessivo di alcol) entro un anno dall'ingresso nello studio
• Storia di un grave disturbo convulsivo o uso attuale di anticonvulsivanti
• Anamnesi di malattia immunologicamente mediata (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave, artrite reumatoide ecc.)
• Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente
• Anamnesi o altra evidenza di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto allo studio
• Evidenza di un cancro attivo o sospetto o una storia di tumore maligno in cui il rischio di recidiva è superiore al 20% entro 2 anni
• Sono esclusi i pazienti con un valore di alfa-fetoproteina superiore a 100 ng/mL, a meno che non sia stata documentata stabilità (aumento inferiore al 10%) almeno nei 3 mesi precedenti
• Pazienti inclusi in un altro studio entro 8 settimane prima dello screening
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o a rispettare i requisiti dello studio Rivalutazioni: se un paziente non soddisfa i criteri di inclusione/esclusione di cui sopra per un motivo ritenuto reversibile, quel paziente può essere rivalutato per l'ingresso al massimo in due ulteriori occasioni . Se il parametro fuori range per l'inclusione era ALT superiore a 10 x ULN, il paziente deve essere rivalutato oltre 4 settimane dopo la data corrispondente al valore che era superiore a 10 x ULN.