ANRS HB 05 Multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Clevudin-Monotherapie versus Tenofovir-Monotherapie versus Kombinationstherapie von Clevudin und Tenofovir über 96 Wochen bei HBeAg-negativen Patienten mit chronischer Hepatitis B, die gegenüber einer Anti-VHB-Therapie naiv waren

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten über 18 Jahre
• Chronische Hepatitis B, HBs-Ag-positiv seit über 6 Monaten, Anti-HBs-negativ
• Patienten mit HBeAg-negativer chronischer Hepatitis B (CHB) und Anti-HBe-positiv beim Screening
• Patienten, die naiv gegenüber Anti-HBV-Nukleosid oder -Nukleotid und jedem anderen experimentellen Nukleosid/Nukleotidanalogon für HBV sind
• Serum-HBV-DNA quantifizierbar über 2000 IE/ml beim Screening
• ALT über 1,25 ULN und unter 10 ULN
• Leberbiopsie (Ausgangswert oder innerhalb der letzten 6 Monate) mit Anzeichen einer chronischen entzündlichen Leberschädigung (Metavir-Aktivitäts-Score über 1; Knodell-Nekroentzündungs-Score über 3, Ishak-Score über 1)

Ausschlusskriterien:

• Zirrhose oder überbrückende Fibrose bei Leberbiopsie
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten vor der ersten Verabreichung einer randomisierten Behandlung irgendeine Form von Alpha-Interferon erhalten haben
• Jede systemische antivirale, antineoplastische oder immunmodulatorische Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) weniger als 6 Monate vor der ersten Dosis einer randomisierten Behandlung und während der Studie (außer weniger als 10 Tage Aciclovir für herpetische Läsionen, oder Prednison unter 10 mg/Tag für weniger als 10 Tage länger als 1 Monat)
• Frauen mit anhaltender Schwangerschaft oder Stillzeit
• Positiver Test beim Screening auf Anti-HAV-IgM-Ab, Anti-HIV-Ab, Anti-HCV-Ab, HCV-RNA, Anti-HDV-Ab
• Anamnese oder andere Hinweise auf einen medizinischen Zustand im Zusammenhang mit einer anderen chronischen Lebererkrankung als HBV (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, metabolische Lebererkrankung einschließlich Morbus Wilson und Alpha1-Antitrypsin-Mangel, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition, toxische Thalassämie, NASH)
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen von Blutungen aus Ösophagusvarizen oder andere klinische Zustände, die mit einer dekompensierten Lebererkrankung vereinbar sind (definiert durch die Erfüllung eines der folgenden Kriterien: Serumalbumin unter 3,5 g/l, verlängerte Prothrombinzeit über 4 Sekunden, Serumbilirubin über 34 µmol/ L, Vorgeschichte von Enzephalopathie, Vorgeschichte von Aszites)
• Neutrophilenzahl unter 1200 Zellen/mm3 oder Thrombozytenzahl unter 90.000 Zellen/mm3 beim Screening
• Serum-Kreatininspiegel über 130 µmol/l oder berechnete Kreatinin-Clearance unter 70 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Nachweis oder Anamnese einer tubulären Nephropathie, Fanconi-Syndrom oder Hypophosphorämie.
• Nachweis von Drogenmissbrauch (einschließlich übermäßigem Alkoholkonsum) innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt
• Vorgeschichte einer schweren Anfallserkrankung oder aktuelle Anwendung von Antikonvulsiva
• Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Krankheit (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmunhämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis usw.)
• Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem bestehenden funktionellen Transplantat
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer schweren Krankheit oder anderer Zustände, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden
• Nachweis einer aktiven oder vermuteten Krebserkrankung oder einer bösartigen Erkrankung in der Anamnese mit einem Rezidivrisiko von über 20 % innerhalb von 2 Jahren
• Patienten mit einem Alpha-Fetoprotein-Wert über 100 ng/ml sind ausgeschlossen, es sei denn, es wurde eine Stabilität (weniger als 10 % Anstieg) über mindestens die letzten 3 Monate dokumentiert
• Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening in eine andere Studie aufgenommen wurden
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben oder sich an die Anforderungen der Studie zu halten . Wenn der Parameter außerhalb des Bereichs für die Aufnahme war ALT über 10 x ULN, sollte der Patient innerhalb von 4 Wochen nach dem Datum, das dem Wert entspricht, der über 10 x ULN lag, erneut untersucht werden.