ANRS HB 05 Multicenter-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van clevudine-monotherapie versus tenofovirmonotherapie versus combinatietherapie van clevudine en tenofovir gedurende 96 weken bij HBeAg-negatieve patiënten met chronische hepatitis B, naïef voor anti-VHB-therapie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar
• Chronische hepatitis B, HBs Ag-positief gedurende meer dan 6 maanden, anti HBs negatief
• Patiënten met HBeAg-negatieve chronische hepatitis B (CHB) en anti-HBe-positief op het scherm
• Patiënten die nog niet eerder anti-HBV-nucleoside of nucleotide en enige andere experimentele nucleoside/nucleotide-analoog voor HBV hebben gebruikt
• Serum HBV-DNA kwantificeerbaar boven 2000 IE/ml bij screening
• ALAT hoger dan 1,25 ULN en lager dan 10 ULN
• Leverbiopsie (baseline of binnen 6 maanden eerder) met bewijs van chronische leverontsteking (Metavir-activiteitsscore hoger dan 1; Knodell necro-inflammatoire score hoger dan 3, Ishak-score hoger dan 1)

Uitsluitingscriteria:

• Cirrose of overbruggende fibrose op leverbiopsie
• Proefpersonen die enige vorm van alfa-interferon hebben gekregen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van gerandomiseerde behandeling
• Elke systemische antivirale, antineoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) minder dan 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de gerandomiseerde behandeling en tijdens de studie (behalve aciclovir minder dan 10 dagen voor herpetische laesies, of prednison lager dan 10 mg/dag gedurende minder dan 10 dagen langer dan 1 maand)
• Vrouwen met een doorgaande zwangerschap of borstvoeding
• Positieve test bij screening op anti-HAV IgM Ab, anti-HIV Ab, anti-HCV Ab, HCV RNA, anti-HDV Ab
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening geassocieerd met een andere chronische leverziekte dan HBV (bijv. hemochromatose, auto-immune hepatitis, metabole leverziekte waaronder de ziekte van Wilson en alfa1-antitrypsinedeficiëntie, alcoholische leverziekte, blootstelling aan toxines, toxische thalassemie, NASH)
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van bloeding uit slokdarmvarices of andere klinische aandoeningen die passen bij gedecompenseerde leverziekte (gedefinieerd door aan een van de volgende criteria te voldoen: serumalbumine lager dan 3,5 g/l, protrombinetijd langer dan 4 seconden verlengd, serumbilirubine hoger dan 34 µmol/ L, geschiedenis van encefalopathie, geschiedenis van ascites)
• Aantal neutrofielen lager dan 1200 cellen/mm3 of aantal bloedplaatjes lager dan 90.000 cellen/mm3 bij screening
• Serumcreatininegehalte hoger dan 130 µmol/l of berekende creatinineklaring lager dan 70 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bewijs of voorgeschiedenis van tubulaire nefropathie, Fanconi-syndroom of hypofosforemie.
• Bewijs van drugsmisbruik (inclusief overmatig alcoholgebruik) binnen een jaar na deelname aan de studie
• Geschiedenis van een ernstige convulsieve aandoening of actueel gebruik van anticonvulsiva
• Geschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immune hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis enz.)
• Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie met een bestaand functioneel transplantaat
• Geschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte of andere aandoeningen waardoor de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek
• Bewijs van een actieve of vermoede kanker of een voorgeschiedenis van maligniteit waarbij het risico op herhaling binnen 2 jaar meer dan 20% bedraagt
• Patiënten met een alfa-fetoproteïnewaarde van meer dan 100 ng/ml worden uitgesloten, tenzij stabiliteit (minder dan 10% toename) is gedocumenteerd gedurende ten minste de voorgaande 3 maanden
• Patiënten opgenomen in een ander onderzoek binnen 8 weken voorafgaand aan de screening
• Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan de vereisten van het onderzoek. Herbeoordelingen: Als een patiënt niet voldoet aan de bovenstaande opname-/uitsluitingscriteria om een ​​reden waarvan wordt aangenomen dat deze omkeerbaar is, kan die patiënt maximaal twee keer opnieuw worden beoordeeld voor deelname . Als de parameter buiten het bereik voor opname ALAT hoger dan 10 x ULN was, moet de patiënt opnieuw worden beoordeeld gedurende 4 weken na de datum die overeenkomt met de waarde die hoger was dan 10 x ULN.