ANRS HB 05 multicenterstudie som utvärderar effektivitet och säkerhet av Clevudine Monoterapi kontra Tenofovir Monoterapi kontra kombinationsterapi av Clevudine och Tenofovir i 96 veckor hos HBeAg-negativa patienter med kronisk hepatit B, naiva till anti-VHB-terapi

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga patienter över 18 år
• Kronisk hepatit B, HBs Ag-positiv i över 6 månader, anti-HBs negativ
• Patienter med HBeAg-negativ kronisk hepatit B (CHB) och anti-HBe-positiv på skärmen
• Patienter som är naiva för anti-HBV-nukleosid eller -nukleotid och någon annan experimentell nukleosid/nukleotidanalog för HBV
• Serum HBV-DNA kvantifierbart över 2000 IE/ml vid screening
• ALT över 1,25 ULN och under 10 ULN
• Leverbiopsi (baslinje eller inom föregående 6 månader) med tecken på kronisk leverinflammatorisk skada (Metavir-aktivitetspoäng över 1; Knodell nekroinflammatorisk poäng över 3, Ishak-poäng över 1)

Exklusions kriterier:

• Cirros eller överbryggande fibros på leverbiopsi
• Försökspersoner som har fått någon form av alfa-interferon under de senaste 6 månaderna före den första administreringen av randomiserad behandling
• All systemisk antiviral, antineoplastisk eller immunmodulerande behandling (inklusive suprafysiologiska doser av steroider och strålning) under 6 månader före den första dosen av randomiserad behandling och under studien (förutom under 10 dagar med acyklovir för herpetiska lesioner, eller prednison under 10 mg/dag i under 10 dagar mer än 1 månad)
• Kvinnor med pågående graviditet eller amning
• Positivt test vid screening för anti-HAV IgM Ab, anti-HIV Ab, anti-HCV Ab, HCV RNA, anti-HDV Ab
• Historik eller andra bevis på ett medicinskt tillstånd associerat med kronisk leversjukdom annan än HBV (t.ex. hemokromatos, autoimmun hepatit, metabolisk leversjukdom inklusive Wilsons sjukdom och alfa1-antitrypsinbrist, alkoholisk leversjukdom, toxinexponering, toxisk talassemi, NASH)
• Anamnes eller andra tecken på blödning från esofagusvaricer eller andra kliniska tillstånd som överensstämmer med dekompenserad leversjukdom (definierad av att ett av följande kriterier uppfylls: serumalbumin under 3,5 g/L, protrombintid över 4 sekunder förlängd, serumbilirubin över 34 µmol/ L, historia av encefalopati, historia av ascites)
• Neutrofilantal under 1200 celler/mm3 eller trombocytantal under 90 000 celler/mm3 vid screening
• Serumkreatininnivåer över 130 µmol/l eller beräknat kreatininclearance under 70 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bevis eller historia av tubulär nefropati, Fanconis syndrom eller hypofosforemi.
• Bevis på drogmissbruk (inklusive överdriven alkoholkonsumtion) inom ett år från studiestart
• Historik om en allvarlig anfallsstörning eller aktuell användning av antikonvulsiva medel
• Historik av immunologiskt medierad sjukdom (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, svår psoriasis, reumatoid artrit etc.)
• Historik om större organtransplantationer med ett befintligt funktionellt transplantat
• Anamnes eller andra bevis på allvarlig sjukdom eller andra tillstånd som skulle göra patienten, enligt utredarens åsikt, olämplig för studien
• Bevis på en aktiv eller misstänkt cancer eller en historia av malignitet där risken för återfall är över 20 % inom 2 år
• Patienter med ett värde på alfa-fetoprotein över 100 ng/ml exkluderas, såvida inte stabilitet (mindre än 10 % ökning) har dokumenterats under åtminstone de föregående 3 månaderna
• Patienter inkluderade i en annan studie inom 8 veckor före screening
• Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke eller följa kraven i studien Ombedömningar: Om en patient inte uppfyller ovanstående inklusions-/uteslutningskriterier av en anledning som anses vara reversibel, kan den patienten omvärderas för inträde vid högst två ytterligare tillfällen . Om parametern utanför intervallet för inkludering var ALAT över 10 x ULN, bör patienten omvärderas under 4 veckor efter det datum som motsvarar värdet som var över 10 x ULN.