在日本绝经后妇女中评估 PRA-027 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

1. 在治疗期的研究第 1 天年龄在 35 至 65 岁之间。 更年期可能是自发的或由于手术。

   绝经后妇女的定义如下：

   • 自发性闭经必须在 55 岁时开始。
   • 自发性闭经必须在治疗期第 1 天研究前至少 6 个月开始。
   • 对于筛选前自发性闭经至少 6 个月但少于 12 个月的受试者，促卵泡激素 (FSH) 水平必须≥ 38 mIU/mL。
   • 对于筛选前自发性闭经 12 个月或更长时间的受试者，不需要测定 FSH 水平。
   • 对于因没有子宫切除术的双侧卵巢切除术而闭经的受试者；手术必须在筛选前至少 6 个月进行。 不需要 FSH 测量。 受试者必须通过手术报告或超声扫描提供该程序的证据。 受试者末次月经的日期（月/年）必须确定并记录在源文件中。

2. 体重指数 (BMI) 在 17.6 至 26.4 kg/m2 范围内且体重 ≥ 45 kg。

   BMI 的计算方法是将受试者的体重（以千克为单位）除以受试者在筛选时平均身高（以米为单位）的平方：BMI = 体重（公斤）/[身高（米）]2

3. 健康，由研究者根据筛选评估确定。
4. 筛选时丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和肌酐水平应低于正常上限。
5. 根据病史确定的每天吸烟少于 10 支的非吸烟者或吸烟者。 必须能够在住院期间戒烟。
6. 遵守和完成研究的可能性很高。

排除标准：

1. 可能妨碍研究成功完成的任何疾病的存在或病史。

2. 任何显着的心血管、肝、肾、呼吸、妇科、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤、血液、神经或精神疾病。

   -患有无症状平滑肌瘤的女性可能会被纳入研究。

3. 接受过子宫切除术的妇女。
4. 直径大于 3 厘米的复杂或简单卵巢囊肿的女性。
5. 任何可能干扰受试物吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况（例如，切除肝、肾、胆囊或胃肠道）。
6. 在接受测试物品（治疗期研究第 1 天）前 7 天内出现急性疾病状态（例如，恶心、呕吐、发烧或腹泻）。
7. 吸毒史。
8. 承认酗酒或饮酒史可能会影响受试者遵守协议要求的能力。
9. 多囊卵巢疾病的病史或存在。
10. 女性不孕史。
11. 动脉或静脉血栓形成史或家族史。
12. 身体检查、生命体征测量、12 导联心电图 (ECG) 或临床实验室测试结果与正常限值的任何临床显着偏差。
13. 在筛选时证明直立性测试的阳性结果。 阳性发现的定义是收缩压下降≥20 mm Hg，舒张压下降≥ 10 mm Hg，或脉搏增加≥ 30 bpm，站立 3 分钟后。
14. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体的阳性血清学发现。
15. 尿液药物筛查的阳性结果（例如，安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因、阿片类药物和苯环利定 [PCP]）。
16. 任何临床上重要的药物过敏或药物不良反应史（例如，复发性皮炎、药物超敏反应、药物过敏、对受试品中成分的超敏反应、血管性水肿）
17. 在接受试验前 90 天内（治疗期第 1 天）或在研究第 1 天前 30 天内使用过任何研究药物或处方药。
18. 在接受测试物品（治疗期第 1 天）前 48 小时内食用任何含咖啡因的产品（例如，咖啡、茶、巧克力或碳酸饮料）或酒精饮料。
19. 在研究第 1 天（治疗期第 1 天）前 72 小时内食用葡萄柚或含葡萄柚的产品。
20. 在接受测试物品前 14 天内（治疗期第 1 天）使用任何非处方药，包括草药补充剂（使用维生素≤推荐每日允许量的 100% 除外）。
21. 在研究第 1 天之前的 90 天内献血。
22. 研究者认为不适合纳入研究的受试者。