Studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för PRA-027 hos japanska postmenopausala kvinnor

INKLUSIONSKRITERIER:

1. I åldern 35 till 65 år inklusive studiedag 1 av behandlingsperioden. Klimakteriet kan vara spontant eller på grund av operation.

   Postmenopausala kvinnor definieras enligt följande:

   • Spontan amenorré måste ha börjat vid 55 års ålder.
   • Spontan amenorré måste ha påbörjats minst 6 månader före studiedag 1 av behandlingsperioden.
   • För försökspersoner som har haft spontan amenorré i minst 6 månader men mindre än 12 månader före screening måste nivån av follikelstimulerande hormon (FSH) vara ≥ 38 mIU/ml.
   • För försökspersoner som har haft spontan amenorré i 12 månader eller längre före screening krävs ingen bestämning av FSH-nivån.
   • För försökspersoner som har haft amenorré som ett resultat av bilateral ooforektomi utan hysterektomi; operation måste ha skett minst 6 månader före screening. Ingen FSH-mätning krävs. Försökspersonerna måste bevisa ingreppet genom en operationsrapport eller genom ultraljudsskanning. Datum (månad/år) för försökspersonernas senaste menstruation ska fastställas och antecknas på källdokumentet.

2. Body mass index (BMI) i intervallet 17,6 till 26,4 kg/m2 och kroppsvikt ≥ 45 kg.

   BMI beräknas genom att ta försökspersonens vikt, i kilogram, dividerat med kvadraten på försökspersonens medellängd, i meter, vid screening:BMI = vikt (kg)/[Höjd (m)]2

3. Frisk, enligt utredarens bedömning, på grundval av screeningutvärderingar.
4. Nivåerna av alaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (AST) och kreatinin bör vara under den övre normalgränsen vid screening.
5. Icke-rökare eller rökare av färre än 10 cigaretter per dag enligt historien. Måste kunna avstå från rökning under slutenvården.
6. Ha stor sannolikhet för efterlevnad och slutförande av studien.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Närvaro eller historia av någon störning som kan förhindra ett framgångsrikt slutförande av studien.

2. Alla signifikanta kardiovaskulära, lever-, njur-, andnings-, gynekologiska, gastrointestinala, endokrina, immunologiska, dermatologiska, hematologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar.

   - Kvinnor med asymtomatisk leiomyomata kan inkluderas i studien.

3. Kvinnor som har genomgått en hysterektomi.
4. Kvinnor med komplexa eller enkla ovariecystor större än 3 cm i diameter.
5. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av testartikeln (t.ex. resektion av lever, njure, gallblåsa eller mag-tarmkanalen).
6. Akut sjukdomstillstånd (t.ex. illamående, kräkningar, feber eller diarré) inom 7 dagar före mottagande av testartikel (studiedag 1 för behandlingsperioden).
7. Historia om drogmissbruk.
8. Erkänd alkoholmissbruk eller historia av alkoholanvändning som kan störa försökspersonens förmåga att följa protokollkraven.
9. Historik eller närvaro av polycystisk äggstockssjukdom.
10. Historia om kvinnlig infertilitet.
11. Historik eller familjehistoria av arteriell eller venös trombos.
12. Alla kliniskt signifikanta avvikelser från normala gränser i resultat av fysiska undersökningar, mätningar av vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) eller kliniska laboratorietester.
13. Demonstration av positiva fynd vid ortostatisk testning vid screening. Definitionen av ett positivt fynd är en ≥20 mm Hg minskning av systoliskt blodtryck, en ≥ 10 mm Hg minskning av diastoliskt blodtryck eller en ≥ 30 bpm ökning av pulsen efter att ha stått i 3 minuter.
14. Positiva serologiska fynd för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), antikroppar mot hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller antikroppar mot hepatit C-virus (HCV).
15. Positiva fynd från urindrogscreening (t.ex. amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater och fencyklidin [PCP]).
16. Historik med någon kliniskt viktig läkemedelsallergi eller biverkning (t.ex. återfallande dermatit, läkemedelsöverkänslighet, läkemedelsallergi, överkänslighet mot ingrediensen i testartiklarna, angioödem)
17. Användning av något prövnings- eller receptbelagt läkemedel inom 90 dagar före mottagande av testartikel (behandlingsperiod dag 1) eller receptbelagt läkemedel inom 30 dagar före studiedag 1.
18. Konsumtion av koffeinhaltiga produkter (t.ex. kaffe, te, choklad eller kolsyrade drycker) eller alkoholhaltiga drycker inom 48 timmar före mottagande av testartikel (behandlingsperiod dag 1).
19. Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktinnehållande produkter inom 72 timmar före studiedag 1 (behandlingsperiod dag 1).
20. Användning av receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade kosttillskott (förutom användning av vitaminer ≤ 100 % av det rekommenderade dagliga intaget), inom 14 dagar innan testartikeln tas emot (behandlingsperiod dag 1).
21. Donation av blod inom 90 dagar före studiedag 1.
22. Ämnen som utredaren bedömde vara olämpliga för att inkluderas i studien.