Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku PRA-027 u japonských postmenopauzálních žen

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Ve věku 35 až 65 let včetně v den studie 1 léčebného období. Menopauza může být spontánní nebo v důsledku chirurgického zákroku.

   Postmenopauzální ženy jsou definovány takto:

   • Spontánní amenorea musí začít ve věku 55 let.
   • Spontánní amenorea musí začít alespoň 6 měsíců před dnem studie 1 období léčby.
   • U subjektů, které měly spontánní amenoreu po dobu alespoň 6 měsíců, ale méně než 12 měsíců před screeningem, musí být hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 38 mIU/ml.
   • U subjektů, které měly spontánní amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle před screeningem, není vyžadováno žádné stanovení hladiny FSH.
   • Pro subjekty, které měly amenoreu v důsledku bilaterální ooforektomie bez hysterektomie; operace musí proběhnout alespoň 6 měsíců před screeningem. Není vyžadováno žádné měření FSH. Subjekty musí doložit výkon operativní zprávou nebo ultrazvukovým vyšetřením. Datum (měsíc/rok) poslední menstruace subjektů musí být stanoveno a zaznamenáno ve zdrojovém dokumentu.

2. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 17,6 až 26,4 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥ 45 kg.

   BMI se vypočítá tak, že se při screeningu vezme hmotnost subjektu v kilogramech dělená druhou mocninou průměrné výšky subjektu v metrech: BMI = hmotnost (kg)/[výška (m)]2

3. Zdravé, jak určil zkoušející na základě screeningových hodnocení.
4. Hladiny alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a kreatininu by měly být při screeningu pod horní hranicí normálu.
5. Nekuřák nebo kuřák s méně než 10 cigaretami denně podle historie. Během pobytu na lůžku musí být schopen zdržet se kouření.
6. Mají vysokou pravděpodobnost splnění a dokončení studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Přítomnost nebo historie jakékoli poruchy, která může bránit úspěšnému dokončení studie.

2. Jakékoli významné kardiovaskulární, jaterní, renální, respirační, gynekologické, gastrointestinální, endokrinní, imunologické, dermatologické, hematologické, neurologické nebo psychiatrické onemocnění.

   - Do studie mohou být zařazeny ženy s asymptomatickými leiomyomy.

3. Ženy, které podstoupily hysterektomii.
4. Ženy s komplexními nebo jednoduchými ovariálními cystami o průměru větším než 3 cm.
5. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním testované látky (např. resekce jater, ledvin, žlučníku nebo gastrointestinálního traktu).
6. Akutní chorobný stav (např. nevolnost, zvracení, horečka nebo průjem) během 7 dnů před podáním testovaného výrobku (doba léčby 1. den studie).
7. Historie zneužívání drog.
8. Přiznané zneužívání alkoholu nebo užívání alkoholu v minulosti, které může narušovat schopnost subjektu splnit požadavky protokolu.
9. Anamnéza nebo přítomnost onemocnění polycystických vaječníků.
10. Historie ženské neplodnosti.
11. Arteriální nebo žilní trombóza v anamnéze nebo v rodinné anamnéze.
12. Jakákoli klinicky významná odchylka od normálních limitů ve výsledcích fyzikálních vyšetření, měření vitálních funkcí, 12svodových elektrokardiogramů (EKG) nebo klinických laboratorních testů.
13. Prokázání pozitivních nálezů na ortostatickém vyšetření při screeningu. Definicí pozitivního nálezu je snížení systolického krevního tlaku o ≥ 20 mm Hg, snížení diastolického krevního tlaku o ≥ 10 mm Hg nebo zvýšení pulsu o ≥ 30 bpm po 3 minutovém stání.
14. Pozitivní sérologické nálezy na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
15. Pozitivní nálezy ze screeningu drog v moči (např. amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, opiáty a fencyklidin [PCP]).
16. Anamnéza jakékoli klinicky významné lékové alergie nebo nežádoucí reakce na lék (např. recidivující dermatitida, přecitlivělost na lék, léková alergie, přecitlivělost na složku v testovaných článcích, angioedémy)
17. Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo léku na předpis během 90 dnů před obdržením testovaného výrobku (1. den léčby) nebo léku na předpis během 30 dnů před 1. dnem studie.
18. Konzumace jakýchkoli produktů obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda nebo nápoje sycené oxidem uhličitým) nebo alkoholických nápojů do 48 hodin před obdržením testovaného předmětu (1. den léčby).
19. Konzumace grapefruitu nebo produktů obsahujících grapefruity do 72 hodin před 1. dnem studie (1. den léčby).
20. Užívání jakýchkoli volně prodejných léků, včetně bylinných doplňků (s výjimkou užívání vitamínů ≤ 100 % doporučené denní dávky), během 14 dnů před obdržením testovaného výrobku (1. den léčby).
21. Darování krve do 90 dnů před 1. dnem studie.
22. Subjekty, které výzkumník považoval za nevhodné pro zařazení do studie.