Studie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av PRA-027 hos japanske postmenopausale kvinner

INKLUSJONSKRITERIER:

1. I alderen 35 til 65 år inklusive på studiedag 1 i behandlingsperioden. Overgangsalderen kan være spontan eller på grunn av operasjon.

   Postmenopausale kvinner er definert som følger:

   • Spontan amenoré må ha begynt ved fylte 55 år.
   • Spontan amenoré må ha startet minst 6 måneder før studiedag 1 i behandlingsperioden.
   • For personer som har hatt spontan amenoré i minst 6 måneder, men mindre enn 12 måneder før screening, må nivået av follikkelstimulerende hormon (FSH) være ≥ 38 mIU/ml.
   • For forsøkspersoner som har hatt spontan amenoré i 12 måneder eller lenger før screening, er ingen FSH-nivåbestemmelse nødvendig.
   • For personer som har hatt amenoré som følge av bilateral ooforektomi uten hysterektomi; operasjonen må ha skjedd minst 6 måneder før screening. Ingen FSH-måling er nødvendig. Forsøkspersonene må fremlegge bevis for prosedyren ved en operasjonsrapport eller ved ultralydskanning. Dato (måned/år) for forsøkspersonens siste menstruasjon skal fastsettes og registreres på kildedokumentet.

2. Kroppsmasseindeks (BMI) i området 17,6 til 26,4 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 45 kg.

   BMI beregnes ved å ta forsøkspersonens vekt, i kilogram, delt på kvadratet av forsøkspersonens gjennomsnittlige høyde, i meter, ved screening:BMI = vekt (kg)/[Høyde (m)]2

3. Frisk, som bestemt av etterforskeren, på grunnlag av screeningsevalueringer.
4. Nivåene av alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og kreatinin bør være under den øvre normalgrensen ved screening.
5. Ikke-røyker eller røyker færre enn 10 sigaretter per dag, bestemt av historien. Må kunne avstå fra røyking under døgnoppholdet.
6. Ha stor sannsynlighet for etterlevelse og gjennomføring av studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Tilstedeværelse eller historie av enhver lidelse som kan forhindre vellykket gjennomføring av studien.

2. Enhver betydelig kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, gynekologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, hematologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom.

   - Kvinner med asymptomatisk leiomyomata kan bli registrert i studien.

3. Kvinner som har gjennomgått en hysterektomi.
4. Kvinner med komplekse eller enkle ovariecyster større enn 3 cm i diameter.
5. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av testartikkelen (f.eks. reseksjon av lever, nyre, galleblæren eller mage-tarmkanalen).
6. Akutt sykdomstilstand (f.eks. kvalme, oppkast, feber eller diaré) innen 7 dager før mottak av testartikkel (behandlingsperiode studie dag 1).
7. Historie om narkotikamisbruk.
8. Innrømmet alkoholmisbruk eller historie med alkoholbruk som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde protokollkravene.
9. Historie eller tilstedeværelse av polycystisk eggstoksykdom.
10. Historie om kvinnelig infertilitet.
11. Historie eller familiehistorie med arteriell eller venøs trombose.
12. Ethvert klinisk signifikant avvik fra normale grenser i resultater av fysiske undersøkelser, målinger av vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG) eller kliniske laboratorietester.
13. Demonstrasjon av positive funn på ortostatisk testing ved screening. Definisjonen av et positivt funn er ≥20 mm Hg reduksjon i systolisk blodtrykk, ≥ 10 mm Hg reduksjon i diastolisk blodtrykk, eller ≥ 30 bpm økning i puls, etter å ha stått i 3 minutter.
14. Positive serologiske funn for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), overflateantigen for hepatitt B (HBsAg) og/eller antistoffer mot hepatitt C-virus (HCV).
15. Positive funn fra screening av rusmidler (f.eks. amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater og fencyklidin [PCP]).
16. Anamnese med klinisk viktig legemiddelallergi eller bivirkning (f.eks. tilbakefallende dermatitt, legemiddeloverfølsomhet, legemiddelallergi, overfølsomhet overfor ingrediensen i testartiklene, angioødem)
17. Bruk av undersøkelses- eller reseptbelagte legemidler innen 90 dager før mottak av testartikkel (behandlingsperiode dag 1) eller reseptbelagte legemidler innen 30 dager før studiedag 1.
18. Inntak av koffeinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, sjokolade eller kullsyreholdige drikker) eller alkoholholdige drikker innen 48 timer før mottak av testartikkel (behandlingsperiode dag 1).
19. Inntak av grapefrukt eller grapefruktholdige produkter innen 72 timer før studiedag 1 (behandlingsperiode dag 1).
20. Bruk av reseptfrie legemidler, inkludert urtetilskudd (bortsett fra bruk av vitaminer ≤ 100 % av anbefalt daglig dose), innen 14 dager før mottak av testartikkel (behandlingsperiode dag 1).
21. Donasjon av blod innen 90 dager før studiedag 1.
22. Emner som etterforskeren anser som upassende for inkludering i studien.