Estudio que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de PRA-027 en mujeres posmenopáusicas japonesas

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. De 35 a 65 años inclusive en el día 1 del estudio del período de tratamiento. La menopausia puede ser espontánea o debida a una cirugía.

   Las mujeres posmenopáusicas se definen de la siguiente manera:

   • La amenorrea espontánea debe haber comenzado a la edad de 55 años.
   • La amenorrea espontánea debe haberse iniciado al menos 6 meses antes del día 1 del estudio del período de tratamiento.
   • Para sujetos que han tenido amenorrea espontánea durante al menos 6 meses pero menos de 12 meses antes de la selección, el nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) debe ser ≥ 38 mIU/mL.
   • Para sujetos que han tenido amenorrea espontánea durante 12 meses o más antes de la selección, no se requiere determinación del nivel de FSH.
   • Para sujetos que han tenido amenorrea como resultado de una ovariectomía bilateral sin histerectomía; la cirugía debe haber ocurrido al menos 6 meses antes de la selección. No se requiere medición de FSH. Los sujetos deben proporcionar evidencia del procedimiento mediante un informe operativo o mediante una ecografía. La fecha (mes/año) del último período menstrual de los sujetos debe determinarse y registrarse en el documento fuente.

2. Índice de masa corporal (IMC) en el rango de 17,6 a 26,4 kg/m2 y peso corporal ≥ 45 kg.

   El IMC se calcula tomando el peso del sujeto, en kilogramos, dividido por el cuadrado de la estatura promedio del sujeto, en metros, en la selección: IMC = peso (kg)/[Altura (m)]2

3. Saludable, según lo determine el investigador, sobre la base de las evaluaciones de detección.
4. Los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y creatinina deben estar por debajo del límite superior normal en la selección.
5. No fumador o fumador de menos de 10 cigarrillos por día según lo determine el historial. Debe poder abstenerse de fumar durante la estadía como paciente hospitalizado.
6. Tener una alta probabilidad de cumplimiento y finalización del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Presencia o antecedentes de cualquier trastorno que pueda impedir la realización satisfactoria del estudio.

2. Cualquier enfermedad cardiovascular, hepática, renal, respiratoria, ginecológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, hematológica, neurológica o psiquiátrica significativa.

   - Las mujeres con leiomiomas asintomáticos pueden participar en el estudio.

3. Mujeres que se han sometido a una histerectomía.
4. Mujeres con quistes ováricos complejos o simples mayores de 3 cm de diámetro.
5. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del artículo de prueba (p. ej., resección de hígado, riñón, vesícula biliar o tracto gastrointestinal).
6. Estado de enfermedad aguda (p. ej., náuseas, vómitos, fiebre o diarrea) dentro de los 7 días antes de recibir el artículo de prueba (día 1 del estudio del período de tratamiento).
7. Historia del abuso de drogas.
8. Abuso de alcohol admitido o historial de consumo de alcohol que pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo.
9. Antecedentes o presencia de enfermedad de ovario poliquístico.
10. Historia de la infertilidad femenina.
11. Antecedentes o antecedentes familiares de trombosis arterial o venosa.
12. Cualquier desviación clínicamente significativa de los límites normales en los resultados de exámenes físicos, mediciones de signos vitales, electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones o pruebas de laboratorio clínico.
13. Demostración de hallazgos positivos en pruebas ortostáticas en la selección. La definición de un hallazgo positivo es una disminución de ≥20 mm Hg en la presión arterial sistólica, una disminución de ≥ 10 mm Hg en la presión arterial diastólica o un aumento de ≥ 30 lpm en el pulso, después de estar de pie durante 3 minutos.
14. Hallazgos serológicos positivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
15. Hallazgos positivos de detección de drogas en orina (p. ej., anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, opiáceos y fenciclidina [PCP]).
16. Antecedentes de cualquier alergia a medicamentos clínicamente importante o reacción adversa a medicamentos (p. ej., dermatitis recurrente, hipersensibilidad a medicamentos, alergia a medicamentos, hipersensibilidad al ingrediente en los artículos de prueba, angioedemas)
17. Uso de cualquier fármaco en investigación o recetado dentro de los 90 días anteriores a la recepción del artículo de prueba (día 1 del período de tratamiento) o medicamento recetado dentro de los 30 días anteriores al día 1 del estudio.
18. Consumo de cualquier producto que contenga cafeína (por ejemplo, café, té, chocolate o bebidas carbonatadas) o bebidas alcohólicas dentro de las 48 horas antes de recibir el artículo de prueba (período de tratamiento día 1).
19. Consumo de toronja o productos que contengan toronja dentro de las 72 horas anteriores al día 1 del estudio (período de tratamiento día 1).
20. Uso de cualquier medicamento de venta libre, incluidos los suplementos herbales (excepto el uso de vitaminas ≤ 100 % de la cantidad diaria recomendada), dentro de los 14 días antes de recibir el artículo de prueba (período de tratamiento día 1).
21. Donación de sangre dentro de los 90 días anteriores al día 1 del estudio.
22. Sujetos considerados por el investigador como inapropiados según la inclusión en el estudio.