Estudo avaliando segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do PRA-027 em mulheres japonesas na pós-menopausa

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Com idade entre 35 e 65 anos, inclusive, no dia 1 do estudo do período de tratamento. A menopausa pode ser espontânea ou decorrente de cirurgia.

   As mulheres na pós-menopausa são definidas da seguinte forma:

   • A amenorréia espontânea deve ter começado aos 55 anos de idade.
   • A amenorreia espontânea deve ter começado pelo menos 6 meses antes do primeiro dia de estudo do período de tratamento.
   • Para indivíduos que tiveram amenorréia espontânea por pelo menos 6 meses, mas menos de 12 meses antes da triagem, o nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) deve ser ≥ 38 mIU/mL.
   • Para indivíduos que tiveram amenorreia espontânea por 12 meses ou mais antes da triagem, nenhuma determinação do nível de FSH é necessária.
   • Para indivíduos que tiveram amenorréia como resultado de ooforectomia bilateral sem histerectomia; a cirurgia deve ter ocorrido pelo menos 6 meses antes da triagem. Nenhuma medição de FSH é necessária. Os indivíduos devem fornecer evidências do procedimento por um relatório operatório ou por ultrassonografia. A data (mês/ano) da última menstruação dos sujeitos deve ser determinada e registrada no documento de origem.

2. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 17,6 a 26,4 kg/m2 e peso corporal ≥ 45 kg.

   O IMC é calculado tomando o peso do sujeito, em quilogramas, dividido pelo quadrado da altura média do sujeito, em metros, na triagem: IMC = peso (kg)/[Altura (m)]2

3. Saudável, conforme determinado pelo investigador, com base nas avaliações de triagem.
4. Os níveis de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e creatinina devem estar abaixo do limite superior do normal na triagem.
5. Não fumante ou fumante de menos de 10 cigarros por dia, conforme determinado pela história. Deve ser capaz de se abster de fumar durante a internação.
6. Ter uma alta probabilidade de cumprimento e conclusão do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Presença ou histórico de qualquer distúrbio que possa impedir a conclusão bem-sucedida do estudo.

2. Qualquer doença significativa cardiovascular, hepática, renal, respiratória, ginecológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, hematológica, neurológica ou psiquiátrica.

   - Mulheres com leiomiomas assintomáticos podem ser incluídas no estudo.

3. Mulheres que se submeteram a uma histerectomia.
4. Mulheres com cistos ovarianos complexos ou simples maiores que 3 cm de diâmetro.
5. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do artigo de teste (por exemplo, ressecção de fígado, rim, vesícula biliar ou trato gastrointestinal).
6. Estado de doença aguda (por exemplo, náusea, vômito, febre ou diarreia) dentro de 7 dias antes de receber o artigo de teste (período de tratamento estudo dia 1).
7. Histórico de abuso de drogas.
8. Abuso de álcool admitido ou histórico de uso de álcool que pode interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo.
9. História ou presença de doença ovariana policística.
10. Histórico de infertilidade feminina.
11. História ou história familiar de trombose arterial ou venosa.
12. Qualquer desvio clinicamente significativo dos limites normais nos resultados de exames físicos, medições de sinais vitais, eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs) ou testes laboratoriais clínicos.
13. Demonstração de achados positivos no teste ortostático na triagem. A definição de achado positivo é uma diminuição ≥ 20 mm Hg na pressão arterial sistólica, uma diminuição ≥ 10 mm Hg na pressão arterial diastólica ou um aumento ≥ 30 bpm no pulso, após 3 minutos de repouso.
14. Achados sorológicos positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV).
15. Achados positivos da triagem de drogas na urina (por exemplo, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, opiáceos e fenciclidina [PCP]).
16. História de qualquer alergia medicamentosa clinicamente importante ou reação adversa a medicamentos (por exemplo, dermatite recidivante, hipersensibilidade a medicamentos, alergia a medicamentos, hipersensibilidade a ingredientes nos artigos de teste, angioedemas)
17. Uso de qualquer medicamento experimental ou prescrito dentro de 90 dias antes de receber o artigo de teste (período de tratamento dia 1) ou medicamento prescrito dentro de 30 dias antes do dia 1 do estudo.
18. Consumo de quaisquer produtos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate ou bebidas carbonatadas) ou bebidas alcoólicas dentro de 48 horas antes de receber o artigo de teste (período de tratamento dia 1).
19. Consumo de toranja ou produtos contendo toranja dentro de 72 horas antes do dia 1 do estudo (período de tratamento dia 1).
20. Uso de qualquer medicamento sem receita, incluindo suplementos de ervas (exceto para o uso de vitaminas ≤ 100% da dose diária recomendada), dentro de 14 dias antes de receber o artigo de teste (período de tratamento dia 1).
21. Doação de sangue dentro de 90 dias antes do dia 1 do estudo.
22. Sujeitos considerados pelo investigador como inadequados de acordo com a inclusão no estudo.