Studio che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica del PRA-027 nelle donne giapponesi in postmenopausa

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Età compresa tra 35 e 65 anni inclusi il giorno 1 dello studio del periodo di trattamento. La menopausa può essere spontanea o dovuta a intervento chirurgico.

   Le donne in postmenopausa sono definite come segue:

   • L'amenorrea spontanea deve essere iniziata all'età di 55 anni.
   • L'amenorrea spontanea deve essere iniziata almeno 6 mesi prima del giorno 1 dello studio del periodo di trattamento.
   • Per i soggetti che hanno avuto amenorrea spontanea per almeno 6 mesi ma meno di 12 mesi prima dello screening, il livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) deve essere ≥ 38 mIU/mL.
   • Per i soggetti che hanno avuto amenorrea spontanea per 12 mesi o più prima dello screening, non è richiesta la determinazione del livello di FSH.
   • Per i soggetti che hanno avuto amenorrea a seguito di ovariectomia bilaterale senza isterectomia; l'intervento chirurgico deve essere avvenuto almeno 6 mesi prima dello screening. Non è richiesta alcuna misurazione dell'FSH. I soggetti devono fornire evidenza della procedura mediante referto operativo o ecografia. La data (mese/anno) dell'ultimo periodo mestruale dei soggetti deve essere determinata e registrata sul documento di origine.

2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 17,6 e 26,4 kg/m2 e peso corporeo ≥ 45 kg.

   Il BMI è calcolato prendendo il peso del soggetto, in chilogrammi, diviso per il quadrato dell'altezza media del soggetto, in metri, allo screening: BMI = peso (kg)/[Altezza (m)]2

3. Sano, come determinato dall'investigatore, sulla base delle valutazioni di screening.
4. I livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e creatinina devono essere inferiori al limite superiore della norma allo screening.
5. Non fumatore o fumatore di meno di 10 sigarette al giorno come determinato dall'anamnesi. Deve essere in grado di astenersi dal fumare durante il ricovero.
6. Avere un'alta probabilità di conformità e completamento dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Presenza o anamnesi di qualsiasi disturbo che possa impedire il completamento con successo dello studio.

2. Qualsiasi malattia cardiovascolare, epatica, renale, respiratoria, ginecologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, ematologica, neurologica o psichiatrica significativa.

   - Le donne con leiomiomi asintomatici possono essere arruolate nello studio.

3. Donne che hanno subito un intervento di isterectomia.
4. Donne con cisti ovariche complesse o semplici superiori a 3 cm di diametro.
5. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'articolo in esame (ad es. resezione di fegato, rene, cistifellea o tratto gastrointestinale).
6. Stato di malattia acuta (p. es., nausea, vomito, febbre o diarrea) entro 7 giorni prima di ricevere l'articolo di prova (periodo di trattamento studio giorno 1).
7. Storia dell'abuso di droghe.
8. Abuso di alcol ammesso o storia di consumo di alcol che può interferire con la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti del protocollo.
9. Storia o presenza di malattia dell'ovaio policistico.
10. Storia dell'infertilità femminile.
11. Storia o storia familiare di trombosi arteriosa o venosa.
12. Qualsiasi deviazione clinicamente significativa dai limiti normali nei risultati di esami fisici, misurazioni dei segni vitali, elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG) o test clinici di laboratorio.
13. Dimostrazione di risultati positivi sui test ortostatici allo screening. La definizione di reperto positivo è una diminuzione ≥20 mm Hg della pressione arteriosa sistolica, una diminuzione ≥ 10 mm Hg della pressione arteriosa diastolica o un aumento ≥ 30 bpm del polso, dopo 3 minuti di stazione eretta.
14. Risultati sierologici positivi per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).
15. Risultati positivi dallo screening antidroga nelle urine (p. es., anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, oppiacei e fenciclidina [PCP]).
16. Storia di qualsiasi allergia al farmaco clinicamente importante o reazione avversa al farmaco (p. es., dermatite ricorrente, ipersensibilità al farmaco, allergia al farmaco, ipersensibilità all'ingrediente negli articoli del test, angioedema)
17. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o soggetto a prescrizione entro 90 giorni prima di ricevere l'articolo di prova (periodo di trattamento giorno 1) o farmaco soggetto a prescrizione entro 30 giorni prima del giorno 1 dello studio.
18. Consumo di prodotti contenenti caffeina (ad es. caffè, tè, cioccolata o bevande gassate) o bevande alcoliche entro 48 ore prima di ricevere l'articolo di prova (periodo di trattamento giorno 1).
19. Consumo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 72 ore prima dello studio giorno 1 (periodo di trattamento giorno 1).
20. Uso di qualsiasi farmaco da banco, inclusi integratori a base di erbe (ad eccezione dell'uso di vitamine ≤ 100% dell'indennità giornaliera raccomandata), entro 14 giorni prima di ricevere l'articolo di prova (periodo di trattamento giorno 1).
21. Donazione di sangue entro 90 giorni prima del giorno di studio 1.
22. - Soggetti ritenuti dallo sperimentatore inappropriati in base all'inclusione nello studio.