Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van PRA-027 bij Japanse postmenopauzale vrouwen

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Van 35 tot en met 65 jaar op studiedag 1 van de behandelperiode. De menopauze kan spontaan zijn of door een operatie.

   Postmenopauzale vrouwen worden als volgt gedefinieerd:

   • Spontane amenorroe moet zijn begonnen op de leeftijd van 55 jaar.
   • Spontane amenorroe moet minimaal 6 maanden voor onderzoeksdag 1 van de behandelperiode zijn begonnen.
   • Voor proefpersonen die ten minste 6 maanden maar minder dan 12 maanden vóór de screening spontane amenorroe hebben gehad, moet de follikelstimulerend hormoonspiegel (FSH) ≥ 38 mIU/ml zijn.
   • Voor proefpersonen die gedurende 12 maanden of langer vóór de screening spontane amenorroe hebben gehad, is geen bepaling van de FSH-spiegel vereist.
   • Voor proefpersonen die amenorroe hebben gehad als gevolg van bilaterale ovariëctomie zonder hysterectomie; de operatie moet minimaal 6 maanden voor de screening hebben plaatsgevonden. Er is geen FSH-meting vereist. Proefpersonen moeten het bewijs leveren van de procedure door middel van een operatieverslag of een echografie. De datum (maand/jaar) van de laatste menstruatie van de proefpersoon moet worden vastgesteld en op het brondocument worden vermeld.

2. Body mass index (BMI) in het bereik van 17,6 tot 26,4 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥ 45 kg.

   BMI wordt berekend door het gewicht van de proefpersoon, in kilogrammen, te delen door het kwadraat van de gemiddelde lengte van de proefpersoon, in meters, bij de screening:BMI = gewicht (kg)/[Lengte (m)]2

3. Gezond, zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van screeningsevaluaties.
4. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en creatininespiegels moeten bij screening onder de bovengrens van normaal zijn.
5. Niet-roker of roker van minder dan 10 sigaretten per dag, zoals bepaald door de geschiedenis. Moet zich kunnen onthouden van roken tijdens het verblijf in de kliniek.
6. Een grote kans hebben op naleving en afronding van het onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een aandoening die de succesvolle afronding van het onderzoek kan verhinderen.

2. Elke significante cardiovasculaire, hepatische, renale, respiratoire, gynaecologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, hematologische, neurologische of psychiatrische ziekte.

   - Vrouwen met asymptomatische leiomyomata kunnen in het onderzoek worden opgenomen.

3. Vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan.
4. Vrouwen met complexe of eenvoudige ovariumcysten met een diameter groter dan 3 cm.
5. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het testartikel kan verstoren (bijv. resectie van lever, nier, galblaas of maagdarmkanaal).
6. Acute ziektetoestand (bijv. misselijkheid, braken, koorts of diarree) binnen 7 dagen vóór ontvangst van het testartikel (behandelingsperiode studiedag 1).
7. Geschiedenis van drugsmisbruik.
8. Toegegeven alcoholmisbruik of geschiedenis van alcoholgebruik dat het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de protocolvereisten kan verstoren.
9. Geschiedenis of aanwezigheid van polycysteuze ovariumziekte.
10. Geschiedenis van vrouwelijke onvruchtbaarheid.
11. Geschiedenis of familiegeschiedenis van arteriële of veneuze trombose.
12. Elke klinisch significante afwijking van normale limieten in resultaten van lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) of klinische laboratoriumtests.
13. Demonstratie van positieve bevindingen op orthostatisch testen bij screening. De definitie van een positieve bevinding is een daling van de systolische bloeddruk met ≥ 20 mm Hg, een daling met ≥ 10 mm Hg in de diastolische bloeddruk of een stijging van de polsslag met ≥ 30 bpm na 3 minuten staan.
14. Positieve serologische bevindingen voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV).
15. Positieve bevindingen van urinedrugscreening (bijv. amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne, opiaten en fencyclidine [PCP]).
16. Voorgeschiedenis van een klinisch belangrijke geneesmiddelallergie of bijwerking (bijv. recidiverende dermatitis, geneesmiddelovergevoeligheid, geneesmiddelallergie, overgevoeligheid voor een ingrediënt in de testartikelen, angio-oedeem)
17. Gebruik van een onderzoeks- of receptgeneesmiddel binnen 90 dagen vóór ontvangst van het testartikel (behandelingsperiode dag 1) of voorgeschreven medicijn binnen 30 dagen vóór studiedag 1.
18. Consumptie van cafeïnehoudende producten (bijv. koffie, thee, chocolade of koolzuurhoudende dranken) of alcoholische dranken binnen 48 uur vóór ontvangst van het testartikel (behandelingsperiode dag 1).
19. Consumptie van pompelmoes of pompelmoesbevattende producten binnen 72 uur voor studiedag 1 (behandelperiode dag 1).
20. Gebruik van zelfzorggeneesmiddelen, inclusief kruidensupplementen (behalve het gebruik van vitamines ≤ 100% van de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid), binnen 14 dagen vóór ontvangst van het testartikel (behandelingsperiode dag 1).
21. Donatie van bloed binnen 90 dagen voor studiedag 1.
22. Proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor opname in het onderzoek.